4-(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)butan-1-amine | 24805-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)butan-1-amine
• 英文别名: 4-[4-(4-Fluorophenyl)piperazin-1-yl]butan-1-amine
• CAS: 24805-99-0
• 化学式: C₁₄H₂₂FN₃
• mdl: MFCD09723560
• 分子量: 251.347
• InChiKey: XTFFALPINMCGLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)butan-1-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 1-{4-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]butyl}-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于苯并咪唑酮的选择性 σ2 受体配体：合成和药理学评价。

  摘要：

  Sigma 受体 (σR) 被认为是开发治疗多种疾病的新药物的重要且有效的靶标。它们与许多中枢神经系统疾病、神经性疼痛、成瘾和癌症的潜在关系已被广泛报道。特别是，σ2R 已被确定为开发旨在治疗与滥用药物相关的负面影响的药剂的潜在目标。作为我们之前开发新型选择性 σ2R 配体努力的延续，我们设计、合成并表征了一系列苯并咪唑酮衍生物。通过体外放射性配体结合测定评估新合成的配体，以确定它们对 σ1 和 σ2 受体的亲和力和选择性。与 σ1R (σ1/σ2 = 5.8-1139) 相比，几种衍生物对 σ2R (Ki = 0.66-68.5 nM) 显示出高亲和力，并且从偏好到选择性变化。其中，化合物1-{4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]丁基}-3-丙基-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮二盐酸盐(14)显示出产生剂量的能力在啮齿类动物模型中注射 10 mg/kg (ip) 后，可卡因的惊厥效应呈依赖性降低。这些初步结果支持使用选择性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.019
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-4-氟苯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 hydrazine hydrate 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of Substituted N-Phenylpiperazine Analogs as D3 vs. D2 Dopamine Receptor Subtype Selective Ligands

  摘要：

  N-苯基哌嗪类似物尽管这两种D2样多巴胺受体亚型在氨基酸序列上具有显著的同源性，但可以选择性地结合到D3与D2多巴胺受体亚型。发现许多这些受体亚型选择性化合物的结合与它们能够以双结合方式结合到D3多巴胺受体亚型的能力一致。在本研究中，评估了一系列3-硫代苯基和4-噻唑基苯基氟代N-苯基哌嗪类似物。发现化合物6a以纳摩尔亲和力结合到人类D3受体，具有显著的D3与D2结合选择性（约500倍）。化合物6a还在两种体内实验中进行了测试：（1）使用DBA/2J小鼠的致幻依赖性头部抽搐反应抑制实验和（2）使用单侧6-羟基多巴胺损伤（半帕金森）大鼠的L-多巴依赖性异常不自主运动（AIM）抑制实验。发现化合物6a在两种实验中均具有活性。该化合物可能有助于更好地理解双结合D3多巴胺受体选择性配体如何导致开发用于治疗帕金森病患者的左多巴诱发的运动障碍（LID）的药物治疗方法。

  DOI：

  10.3390/molecules26113182

文献信息

• Acrylamide derivatives as antiallergic agents. I. Synthesis and structure-activity relationships of N-((4-substituted 1-piperazinyl)alkyl)-3-(aryl and heteroaryl)acrylamides.
  作者：Yoshinori NISHIKAWA、Tokuhiko SHINDO、Katsumi ISHI、Hideo NAKAMURA、Tatsuya KON、Hitoshi UNO

  DOI：10.1248/cpb.37.100

  日期：——

  A new series of acrylamide derivatives (7-10) were synthesized. Antiallergic activity of these compounds was evaluated and their structure-activity relationships were examined. Compounds 10d, N[4-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)buthyl]3-(3-pyridyl)acrylamide, showed antiallergic activity equivalent or superior to that of ketotifen in the rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) test by oral administration. Compound 10d, unlike ketotifen, had more potent in vitro 5-lipoxygenase inhibitory activity than caffeic acid, whereas its in vitro antihistamine activity was weaker than that of ketotifen. In addition, its inhibitory activity against histamine release from rat mast cells was approximately two-thirds as potent as that of disodium cromoglycate (DSCG). Compound 10d is a promising agent for treating a variety of allergic diseases.

  一系列新的丙烯酰胺衍生物（7-10）被合成。对这些化合物的抗过敏活性进行了评估，并考察了它们的结构-活性关系。化合物10d，即N[4-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)丁基]3-(3-吡啶基)丙烯酰胺，在口服给药的大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）测试中显示出与酮替芬相当或更优越的抗过敏活性。与酮替芬不同，10d在体外对5-脂氧合酶的抑制活性比咖啡酸更强，而其体外抗组胺活性则弱于酮替芬。此外，它对大鼠肥大细胞释放组胺的抑制活性约为色甘酸二钠（DSCG）的三分之二。化合物10d是一种有前途的多种过敏性疾病治疗药物。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of a New Model of Arylpiperazines. 4. 1-[ω-(4-Arylpiperazin-1-yl)alkyl]-3-(diphenylmethylene)- 2,5-pyrrolidinediones and -3-(9<i>H</i>-fluoren-9-ylidene)-2,5-pyrrolidinediones: Study of the Steric Requirements of the Terminal Amide Fragment on 5-HT_1A Affinity/Selectivity
  作者：María L. López-Rodríguez、M. José Morcillo、Tandú K. Rovat、Esther Fernández、Bruno Vicente、Antonio M. Sanz、Medardo Hernández、Luis Orensanz

  DOI：10.1021/jm980285e

  日期：1999.1.1

  demonstrated moderate to high affinity for 5-HT1A and alpha1 receptor binding sites but had no affinity for D2 receptors. The study of the length of the alkyl chain and the imide substructure has allowed us to suggest some differences between the 5-HT1A and the alpha1-adrenergic receptors: (i) for III and IV, affinity for the 5-HT1A receptor as a function of the length of the methylene linker decreases

  在本文中，我们报告了一系列新的1- [ω-（4-芳基哌嗪-1-基）烷基] -3-（二苯基亚甲基）- 2、2-吡咯烷二酮（III）（1-4）和-3-（9H-芴-9-亚烷基）-2、5-吡咯烷二酮（IV）（1-4），其中烷基连接基包含1-4亚甲基和芳基被不同地取代。将获得的结果与先前报道的双环乙内酰脲（I）和相关双环胺（II）系列的结果进行比较。被测化合物1-4的相当一部分对5-HT1A和α1受体结合位点表现出中等至高亲和力，但对D2受体没有亲和力。对烷基链长度和酰亚胺亚结构的研究使我们提出了5-HT1A和α1-肾上腺素受体之间的一些区别：（i）对于III和IV，对5-HT1A受体的亲和力随亚甲基接头长度的变化而降低，顺序为4> 1 >> 3约2，而对α1受体的亲和力则按3顺序降低。 4> 1约2; （ii）5-HT1A受体中的无药效位阻性口袋（不保留配体的药效团但保留分子的非必需片段的受体区）
• An Interactive SAR Approach to Discover Novel Hybrid Thieno Probes as Ligands for D2-Like Receptors with Affinities in the Subnanomolar Range
  作者：Mohamed A. O. Abdel-Fattah、Jochen Lehmann、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1002/cbdv.201300204

  日期：2013.12

  ,3-dione derivatives was synthesized to serve as probes for dopaminergic receptors. Among this series, compound 6a showed the highest affinity towards D4 and D3 receptors with Ki values in the low nanomolar range, and D2/D4- and D2/D3-selectivity indices of 72 and 20, respectively. Optimization rounds were adopted and led to the D4-selective ligand thiophene-2-carboxamide 9a with a Ki (D4) value of

  合成了一系列的[（苯基哌嗪基）烷基]-异吲哚-1,3-二酮衍生物，用作多巴胺能受体的探针。在该系列中，化合物6a对D4和D3受体的亲和力最高，Ki值在低纳摩尔范围内，D2 / D4-和D2 / D3-选择性指数分别为72和20。采用最优化回合，得到Ki（D4）值为0.62 nM的D4选择性配体噻吩-2-羧酰胺9a，其丁基类似物10a的Ki（D4）和Ki（D3）值为0.03和0.26 nM。对接实验揭示了独特的D4残基Arg186在操纵配体D4亚型受体选择性中的重要性。
• NOVEL CHROMENE AND THIOCHROMENE CARBOXAMIDE DERIVATIVES, METHODS FOR PREPARING SAME AND THERAPEUTIC APPLICATIONS OF SAME
  申请人：Sokoloff Pierre

  公开号：US20100029682A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel chromene or thiochromene carboxamide derivatives, the preparation of same, pharmaceutical compositions of same and the use of same as dopamine D3 ligands as a medicament for central nervous system disorders.

  本发明涉及新型香豆素或硫代香豆素羧酰胺衍生物、其制备方法、相应的药物组成物以及将其用作中枢神经系统疾病的多巴胺D3受体配体的药物。
• Discovery of novel arylpiperazine-based DA/5-HT modulators as potential antipsychotic agents – Design, synthesis, structural studies and pharmacological profiling
  作者：Piotr Stępnicki、Katarzyna M. Targowska-Duda、Antón L. Martínez、Agata Zięba、Olga Wronikowska-Denysiuk、Martyna Z. Wróbel、Agata Bartyzel、Alicja Trzpil、Tomasz M. Wróbel、Andrzej Chodkowski、Karolina Mirecka、Tadeusz Karcz、Katarzyna Szczepańska、Maria I. Loza、Barbara Budzyńska、Jadwiga Turło、Jadwiga Handzlik、Emilia Fornal、Ewa Poleszak、Marián Castro、Agnieszka A. Kaczor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115285

  日期：2023.3

  attempt was made to optimize the arylpiperazine based virtual hit, D2AAK3, which in previous studies displayed an affinity for D2, 5-HT1A and 5-HT2A receptors, and showed antipsychotic activity in vivo. In this work, we present the design of D2AAK3 derivatives (1–17), their synthesis, and structural and pharmacological evaluation. The obtained compounds show affinities for the receptors of interest and their

  精神分裂症是一种具有复杂病理机制的精神障碍，涉及许多神经递质系统。在目前使用的抗精神病药物中，可以区分作为多巴胺D 2受体拮抗剂的经典药物和新一代药物，即所谓的非典型抗精神病药物。后者的特点是多靶点作用，除了D 2受体外，还影响血清素受体，特别是5-HT 2A和5-HT 1A。就治疗症状的功效和安全性而言，这种作用方式被认为是优越的。在寻找此类非典型受体谱的新的潜在抗精神病药物时，尝试优化基于芳基哌嗪的虚拟命中 D2AAK3，该药物在之前的研究中显示出对 D 2 、5-HT 1A 和 5-HT 2A受体的亲和力，并且在体内表现出抗精神病活性。在这项工作中，我们介绍了 D2AAK3 衍生物 ( 1 – 17 )的设计、合成以及结构和药理学评估。获得的化合物显示出对感兴趣的受体的亲和力，并且它们作为针对这些受体的拮抗剂/激动剂的功效在功能测定中得到证实。对于所选化合物11，使用分子建模和X射线