3-(3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基)丙酸 | 51375-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 3-(3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基)丙酸
• 中文别名: 3-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)丙酸
• 英文名称: 3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)propionic acid
• 英文别名: 3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propanoic acid；N-(β-Carboxyethyl)-tetrahydrochinolin；3-(1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-2-ium-2-yl)propanoate
• CAS: 51375-99-6
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• mdl: MFCD09717581
• 分子量: 205.257
• InChiKey: ITBODVOTGPHBBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基)丙酸 、 (1R,4S,5S,7R)-(-)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicylo-[3.3.1]nonan-7-amine 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以31%的产率得到3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-[(1R,4S,5S,7R)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]non-7-yl]propionamide
  参考文献：
  名称：

  N-取代的4β-甲基-5-（3-羟基苯基）-7α-酰胺吗啡酮是有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  在先前的研究中，我们确定了（-）-N-[（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-甲基-2-（3-苯丙基）-2-氮杂双环[3.3。 1] non-7-基] -3-（1-哌啶基）丙酰胺（5a，KAA-1）是来自5-（3-羟苯基）吗啡类阿片类药物的第一种有效的选择性kappa阿片受体拮抗剂。在这项研究中，我们报告了这类化合物的改进合成。该新的合成方法用于制备类似物5b-r，其中吗啡N-取代基和7α-酰胺基是不同的。大多数类似物对κ阿片受体表现出亚纳摩尔效价，并且相对于μ和δ阿片受体具有高度选择性。（-）-3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-N-{（（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-meth-2-[[ 2-（2-甲基苯基）乙基] -2-氮杂双环[3.3.1]非-7-基}丙酰胺（5n，

  DOI：

  10.1021/jm058264p

文献信息

• [EN] OXADIAZOLE FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS D'OXADIAZOLE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE EN PLAQUES
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2010069949A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The invention provides compounds of Formula (I) for the treatment of multiple sclerosis and other diseases.

  该发明提供了用于治疗多发性硬化症和其他疾病的化合物的公式（I）。
• S1P receptor modulating compounds and use thereof
  申请人：Saha Ashis K.

  公开号：US20080064677A9

  公开（公告）日：2008-03-13

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) that have activity as S1P receptor modulating agents and the use of such compounds to treat diseases associated with inappropriate S1P receptor activity. The compounds may be used as immunomodulators, e.g., for treating or preventing diseases such as autoimmune and related immune disorders including systemic lupus erythematosus, inflammatory bowel diseases such as Crohn's disease and ulcerative colitis, type I diabetes, uveitis, psoriasis, myasthenia gravis, rheumatoid arthritis, non-glomerular nephrosis, hepatitis, Behcet's disease, glomerulonephritis, chronic thrombocytopenic purpura, hemolytic anemia, hepatitis and Wegner's granuloma; and for treating other conditions.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其作为S1P受体调节剂具有活性，并使用这种化合物来治疗与不适当的S1P受体活性相关的疾病。这些化合物可以用作免疫调节剂，例如，用于治疗或预防自身免疫和相关免疫性疾病，包括全身性红斑狼疮、炎症性肠病（如克罗恩病和溃疡性结肠炎）、1型糖尿病、葡萄膜炎、牛皮癣、重症肌无力、类风湿性关节炎、非肾小球性肾病、肝炎、Behcet病、肾小球肾炎、慢性血小板减少性紫癜、溶血性贫血、肝炎和Wegner肉芽肿；以及用于治疗其他疾病。
• S1P Receptor Modulating Compounds and Use Thereof
  申请人：Saha Ashis K.

  公开号：US20110059945A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) that have activity as S1P receptor modulating agents and the use of such compounds to treat diseases associated with inappropriate S1P receptor activity. The compounds may be used as immunomodulators, e.g., for treating or preventing diseases such as autoimmune and related immune disorders including systemic lupus erythematosus, inflammatory bowel diseases such as Crohn's disease and ulcerative colitis, type I diabetes, uveitis, psoriasis, myasthenia gravis, rheumatoid arthritis, non-glomerular nephrosis, hepatitis, Behçet's disease, glomerulonephritis, chronic thrombocytopenic purpura, hemolytic anemia, hepatitis and Wegner's granuloma; and for treating other conditions.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其具有作为S1P受体调节剂的活性，以及使用这些化合物治疗与不适当的S1P受体活性相关的疾病。这些化合物可用作免疫调节剂，例如，用于治疗或预防自身免疫和相关免疫性疾病，包括全身性红斑狼疮、克罗恩病和溃疡性结肠炎、I型糖尿病、葡萄膜炎、银屑病、重症肌无力、类风湿性关节炎、非肾小球性肾病、肝炎、Behçet病、肾小球肾炎、慢性血小板减少性紫癜、溶血性贫血、肝炎和Wegner肉芽肿；以及用于治疗其他疾病。
• Hybrids of oxoisoaporphine–tetrahydroisoquinoline: novel multi-target inhibitors of inflammation and amyloid-β aggregation in Alzheimer’s disease
  作者：Yusi Chen、Chunlin Su、Li Wang、Jingfang Qin、Shenqi Wei、Huang Tang

  DOI：10.1007/s11030-018-9905-5

  日期：2019.8

  A series of 8- and 11-substituted hybrids of oxoisoaporphine–tetrahydroisoquinoline have been designed and synthesized. The new derivatives strongly suppressed NO and iNOS production and modulated the production of cytokines by decreasing TNF-α and IL-1β formation in lipopolysaccharide-activated BV-2 microglia and RAW 264.7 macrophages. Meanwhile, incubation of these derivatives with SH-SY5Y cells that were transfected with human APP containing the Swedish mutations significantly decreased the secretion of Aβ42. Moreover, these hybrids could strongly inhibit the activity of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. Further investigations in vivo indicated that the 8-substituted hybrid 3b significantly delayed paralysis caused by Aβ1–42 toxicity in GMC101. In sum, these new hybrids could target multiple pathogenetic factors in Alzheimer’s disease and merit further investigation.

  一系列8-和11-取代的羟基异吡啶-四氢异喹啉杂体已经设计并合成。这些新的衍生物通过降低脂多糖激活的BV-2小胶质细胞和RAW 264.7巨噬细胞中TNF-α和IL-1β的形成，强烈抑制了NO和iNOS的产生，并调节了细胞因子的产生。同时，将这些衍生物与转染了含有瑞典突变的人类APP的SH-SY5Y细胞一起培养，可显著减少Aβ42的分泌。此外，这些杂体可以强烈抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的活性。进一步的体内研究表明，8-取代的杂体3b可显著延迟GMC101中由Aβ1-42毒性引起的瘫痪。总之，这些新的杂体可以靶向阿尔茨海默病的多种致病因素，值得进一步研究。
• Renin inhibitory peptides
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：EP0411751A1

  公开（公告）日：1991-02-06

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein either Z₁ is absent and Z₂, Z₃, Z₄ and Z₅ and the carbon atoms to which Z₂ and Z₅ are attached, form a 6-membered non-aromatic heterocyclic ring; or Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅ and the carbon atoms to which Z₁ and Z₅ are attached, form a 7-membered non-aromatic heterocyclic ring; E is absent or is (CH₂)n or CH(CH₂)n-1 wherein n is 1 to 4; A is -COHN-, -NHCO-, -COO-, -S(O)r- wherein r is 0, 1 or 2, or -CH₂-; p is 0, 1 or 2; s is 0, 1, 2, 3 or 4; q is 0 or 1; Rz is hydrogen, C₁₋₆ alkyl or, when A is -CH₂-, hydroxy; Ra and Rb are independently selected from hydrogen or a substituent; R₁ is CH₂R₉ wherein R₉ is optionally substituted aryl or heteroaryl; R₂ is CHR₁₀R₁₁ wherein R₁₀ is hydrogen or methyl and R₁₁ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, optionally substituted aryl or heteroaryl, or R₁₁ is amino, C₂₋₇ alkanoylamino, 2-oxopyrrolidinyl, 2-oxopiperidinyl or C₁₋₆ alkoxycarbonylamino; R₃ is CH₂R₁₂ wherein R₁₂ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl or phenyl; R₄ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, a saturated or unsaturated heterocyclic ring linked through carbon, hydroxy, C₁₋₆ alkoxy, C₁₋₇ alkanoyloxy, amino, C₁₋₇ alkanoylamino, amino substituted by one or two C₁₋₆ alkyl groups, C₁₋₆ alkylsulphonyl, carboxy, C₁₋₆ alkoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, aminocarbonyl or CH(NHR₁₃)CO₂R₁₄ wherein R₁₃ is hydrogen or C₁₋₆ alkanoyl and R₁₄ is hydrogen or C₁₋₆ alkyl; or (when s is 2 to 4) R₄ is a saturated or unsaturated heterocyclic ring linked through nitrogen; and the dashed line represents an optional bond (when E is present); which are renin inhibitors.

  式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 要么不含 Z₁，且 Z₂、Z₃、Z₄ 和 Z₅ 与 Z₂ 和 Z₅ 所连接的碳原子形成 6 元非芳香杂环；或 Z₁、Z₂、Z₃、Z₄、Z₅ 与 Z₁ 和 Z₅ 所连接的碳原子形成一个 7 元非芳杂环； E 不存在或为 (CH₂)n 或 CH(CH₂)n-1，其中 n 为 1 至 4； A 是-COHN-、-NHCO-、-COO-、-S(O)r-（其中 r 是 0、1 或 2）或-CH₂-； p 是 0、1 或 2； s 是 0、1、2、3 或 4； q 是 0 或 1； Rz 是氢、C₁₋₆烷基或（当 A 是-CH₂-时）羟基； Ra 和 Rb 分别独立地选自氢或取代基； R₁ 是 CH₂R₉，其中 R₉ 是任选取代的芳基或杂芳基； R₂ 是 CHR₁₀R₁₁ 其中 R₁₀ 是氢或甲基，R₁₁ 是 C₁₋₆ 烷基、C₃₋₈ 环烷基、R₁₁是氨基、C₂₋₇烷酰氨基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代哌啶基或 C₁₋₆烷氧羰基氨基； R₃ 是 CH₂R₁₂，其中 R₁₂ 是 C₁₋₆ 烷基、C₃₋₈ 环烷基或苯基； R₄ 是 C₁₋₆烷基、C₃₋₈环烷基、通过碳连接的饱和或不饱和杂环、羟基、C₁₋₆烷氧基、C₁₋₇ 烷酰氧基、氨基、C₁₋₇ 烷酰氨基、被一个或两个 C₁₋₆烷基取代的氨基、C₁₋₆ 烷基磺酰基、羧基、C₁₋₆ 烷氧基羰基、苄氧羰基、氨基羰基或 CH(NHR₁₃)CO₂R₁₄ 其中 R₁₃ 是氢或 C₁₋₆ 烷酰基，R₁₄ 是氢或 C₁₋₆ 烷基；或（当 s 为 2 至 4 时）R₄ 是通过氮连接的饱和或不饱和杂环；以及 虚线代表任选键（当 E 存在时）； 是肾素抑制剂。