2-[4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 115338-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-[4-(4-phenyl-piperazin-1-yl)-butyl]-isoindole-1,3-dione；2-(4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione；N-[4-(4-phenyl-piperazin-1-yl)-butyl]-phthalimide；N-[4-(4-Phenylpiperazin-1-yl)-butyl]-phthalimide；4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butan-1-ylphthalimide；Phthalimide, N-[4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butyl]-；2-[4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 115338-24-4
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₂
• 分子量: 363.459
• InChiKey: NTZGJPKDNJJWLR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-140 °C
• 沸点：
  530.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 一水合肼 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以844 mg的产率得到4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，构效关系研究，和三维定量构效关系的一系列的（3D-QSAR）建模Ø联苯氨基甲酸酯作为多巴胺D3受体的双重调节剂和脂肪酸酰胺水解酶

  摘要：

  我们最近报道了根据多靶标定向配体范例设计的分子，以对人脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和多巴胺受体D3亚型（D3R）发挥联合活性。这两个目标都与解决几种类型的成瘾（最著名的是尼古丁成瘾）和其他强迫行为有关。在这里，我们报告了一系列联苯-N- [4- [4-（4-（2,3-取代-苯基）哌嗪-1-基]烷基]氨基甲酸酯的SAR勘探，这是一类新颖的分子，已显示出有希望的活性在FAAH–D3R目标组合中进行初步研究。我们已经合理化了有利于主要目标活动的结构特征，并研究了两个非目标活动：多巴胺受体D2亚型和内源性大麻素受体CB 1。为了了解对CB 1受体的意外亲和力，我们设计了一个3D-QSAR模型，然后对其进行了前瞻性验证。选择化合物33进行PK研究是因为它对主要靶标显示出平衡的亲和力，并且在两个非靶标上均具有明显的选择性。33具有良好的稳定性和口服生物利用度，可以穿越血脑屏障。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01578
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 90.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 15.02h， 生成 2-[4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新的强效 5-HT7 受体配体作为治疗中枢神经系统疾病的候选者

  摘要：

  由于其多功能药理学特征（包括双重 5-HT 1A /5-HT 7作用），芳基哌嗪衍生物广泛用于治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症或神经性疼痛。在此我们描述了衍生自 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine的新型 5-HT 7配体的设计、合成和生物活性评价。研究的化合物显示出对 5-HT 7受体的亲和力和高选择性，其中两种最活跃的化合物34 ( K i  = 61 nM)、22 ( K i  = 109 nM) 显示出良好的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的中等亲和力。化合物22在低于 50 μM 的浓度下具有高肝毒性，而化合物34即使在高于 50 μM 的浓度下也表现出低肝毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113931

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamides as selective dopamine D3 receptor ligands
  作者：Peng-Jen Chen、Michelle Taylor、Suzy A. Griffin、Armaghan Amani、Hamed Hayatshahi、Kenneth Korzekwa、Min Ye、Robert H. Mach、Jin Liu、Robert R. Luedtke、John C. Gordon、Benjamin E. Blass

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.020

  日期：2019.9

  As part of our on-going effort to explore the role of dopamine receptors in drug addiction and identify potential novel therapies for this condition, we have a identified a series of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamide D3 ligands. Members of this class are highly selective for D3 versus D2, and we have identified two compounds (13g and 13r) whose rat in vivo IV pharmacokinetic

  为了探索多巴胺受体在药物成瘾中的作用并确定针对这种情况的潜在新疗法，我们正在进行的工作包括确定一系列N-（4-（4-苯基哌嗪-1-基）丁基）-4-（噻吩-3-基）苯甲酰胺D 3配体。该类别的成员对D 3和D 2具有高度选择性，并且我们鉴定了两种化合物（13g和13r），它们的大鼠体内IV药代动力学特性表明它们适用于评估物质使用失调的体内功效模型。
• Design and synthesis of new potent 5-HT7 receptor ligands as a candidate for the treatment of central nervous system diseases
  作者：Damian Kułaga、Anna K. Drabczyk、Grzegorz Satała、Gniewomir Latacz、Karolina Rózga、Damian Plażuk、Jolanta Jaśkowska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113931

  日期：2022.1

  Owing to their multifunctional pharmacological profiles (including dual 5-HT1A/5-HT7 action), arylpiperazine derivatives are widely used for treating central nervous system diseases including the depression or neuropathic pain. Herein we describe the design, synthesis and evaluation of biological activity of novel 5-HT7 ligands derived of 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine. The studied compounds showed

  由于其多功能药理学特征（包括双重 5-HT 1A /5-HT 7作用），芳基哌嗪衍生物广泛用于治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症或神经性疼痛。在此我们描述了衍生自 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine的新型 5-HT 7配体的设计、合成和生物活性评价。研究的化合物显示出对 5-HT 7受体的亲和力和高选择性，其中两种最活跃的化合物34 ( K i  = 61 nM)、22 ( K i  = 109 nM) 显示出良好的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的中等亲和力。化合物22在低于 50 μM 的浓度下具有高肝毒性，而化合物34即使在高于 50 μM 的浓度下也表现出低肝毒性。
• Design, Synthesis, Structure–Activity Relationship Studies, and Three-Dimensional Quantitative Structure–Activity Relationship (3D-QSAR) Modeling of a Series of <i>O</i>-Biphenyl Carbamates as Dual Modulators of Dopamine D3 Receptor and Fatty Acid Amide Hydrolase
  作者：Alessio De Simone、Debora Russo、Gian Filippo Ruda、Alessandra Micoli、Mariarosaria Ferraro、Rita Maria Concetta Di Martino、Giuliana Ottonello、Maria Summa、Andrea Armirotti、Tiziano Bandiera、Andrea Cavalli、Giovanni Bottegoni

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01578

  日期：2017.3.23

  rationalized the structural features conducive to activities at the main targets and investigated activities at two off-targets: dopamine receptor subtype D2 and endocannabinoid receptor CB1. To understand the unexpected affinity for the CB1 receptor, we devised a 3D-QSAR model, which we then prospectively validated. Compound 33 was selected for PK studies because it displayed balanced affinities for the main

  我们最近报道了根据多靶标定向配体范例设计的分子，以对人脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和多巴胺受体D3亚型（D3R）发挥联合活性。这两个目标都与解决几种类型的成瘾（最著名的是尼古丁成瘾）和其他强迫行为有关。在这里，我们报告了一系列联苯-N- [4- [4-（4-（2,3-取代-苯基）哌嗪-1-基]烷基]氨基甲酸酯的SAR勘探，这是一类新颖的分子，已显示出有希望的活性在FAAH–D3R目标组合中进行初步研究。我们已经合理化了有利于主要目标活动的结构特征，并研究了两个非目标活动：多巴胺受体D2亚型和内源性大麻素受体CB 1。为了了解对CB 1受体的意外亲和力，我们设计了一个3D-QSAR模型，然后对其进行了前瞻性验证。选择化合物33进行PK研究是因为它对主要靶标显示出平衡的亲和力，并且在两个非靶标上均具有明显的选择性。33具有良好的稳定性和口服生物利用度，可以穿越血脑屏障。
• An Interactive SAR Approach to Discover Novel Hybrid Thieno Probes as Ligands for D2-Like Receptors with Affinities in the Subnanomolar Range
  作者：Mohamed A. O. Abdel-Fattah、Jochen Lehmann、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1002/cbdv.201300204

  日期：2013.12

  ,3-dione derivatives was synthesized to serve as probes for dopaminergic receptors. Among this series, compound 6a showed the highest affinity towards D4 and D3 receptors with Ki values in the low nanomolar range, and D2/D4- and D2/D3-selectivity indices of 72 and 20, respectively. Optimization rounds were adopted and led to the D4-selective ligand thiophene-2-carboxamide 9a with a Ki (D4) value of

  合成了一系列的[（苯基哌嗪基）烷基]-异吲哚-1,3-二酮衍生物，用作多巴胺能受体的探针。在该系列中，化合物6a对D4和D3受体的亲和力最高，Ki值在低纳摩尔范围内，D2 / D4-和D2 / D3-选择性指数分别为72和20。采用最优化回合，得到Ki（D4）值为0.62 nM的D4选择性配体噻吩-2-羧酰胺9a，其丁基类似物10a的Ki（D4）和Ki（D3）值为0.03和0.26 nM。对接实验揭示了独特的D4残基Arg186在操纵配体D4亚型受体选择性中的重要性。
• Hybrid 2-aminotetralin and aryl-substituted piperazine compounds and their use in altering cns activity
  申请人：——

  公开号：US20030195219A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  Hybrid compounds containing in aminotetralin moiety or a heterocyclic and/or open chain analog thereof linked through an alkylene group to an aryl ring system-substituted piperidiene moiety exhibit high levels of CNS activity, in some cases exhibiting especially high relative binding efficiencies between D3 and D2 dopaminergic receptor subtypes.

  含有氨基四氢萘基团或其杂环和/或开链类似物的混合化合物，通过烷基基团连接到芳香环系统取代哌啶基团，表现出高水平的中枢神经系统活性，在某些情况下尤其表现出D3和D2多巴胺受体亚型之间的相对结合效率特别高。