3-[2-(N-t-BOC-4-piperidinyl)-1-oxoethyl]-4(R)-(benzyl)-2-oxazolidinone | 161315-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-[2-(N-t-BOC-4-piperidinyl)-1-oxoethyl]-4(R)-(benzyl)-2-oxazolidinone
• 英文别名: tert-Butyl (R)-4-(2-(4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-oxoethyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[2-[(4R)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-oxoethyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 161315-55-5
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₅
• 分子量: 402.491
• InChiKey: VFKKJYLKVBRZBD-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(N-t-BOC-4-piperidinyl)-1-oxoethyl]-4(R)-(benzyl)-2-oxazolidinone 在 六甲基磷酰三胺 、 lithium hydroxide 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 (2S,3R)-3-(3-Benzyloxy-benzyl)-N-((1S,2R)-2-hydroxy-indan-1-yl)-2-(1-methyl-piperidin-4-yl)-succinamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Potent and selective aggrecanase inhibitors containing cyclic P1 substituents

  摘要：

  Anti-succinate hydroxamates with cyclic PI motifs were synthesized as aggrecanase inhibitors. The N-methanesulfonyl piperidine 23 and the N-trifluoroacetyl azetidine 26 were the most potent aggrecanase inhibitors both having an IC50 = 3 nM while maintaining > 100-fold selectivity over MMP-1, -2, and -9. The cyclic moieties were also capable of altering in vivo metabolism, hence delivering low clearance compounds in both rat and dog studies as shown for compound 14. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00124-0
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-4-哌啶乙酸 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 生成 3-[2-(N-t-BOC-4-piperidinyl)-1-oxoethyl]-4(R)-(benzyl)-2-oxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of [(1R)-1-amino-2-(2,5-difluorophenyl)ethyl]cyclohexanes and 4-[(1R)-1-amino-2-(2,5-difluorophenyl)ethyl]piperidines as DPP-4 inhibitors

  摘要：

  A series of 4-amino cyclohexanes and 4-substituted piperidines were prepared and evaluated for inhibition of DPP-4. Analog 20q displayed both good DPP-4 potency and selectivity against other proteases, while derivative 20k displayed long half life and modest oral bioavailability in rat. The most potent analog, 3-(5-aminocarbonylpyridyl piperidine 53j, displayed excellent DPP-4 activity with good selectivity versus other proline enzymes. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.060

文献信息

• Arylsufonamido-substituted hydroxamic acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05506242A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  The invention relates to a method of inhibiting metalloellastase activity, of inhibiting the degradation of elastin, or of treating macrophage metalloelastase dependent conditions in mammals which comprises administering to a mammal in need thereof an effective macrophage metalloelastase inhibiting amount of a compound of formula I ##STR1## wherein Ar, R, R.sub.1 and R.sub.2 have meanings as defined, or of a pharmaceutically acceptable prodrug derivative thereof, or of a pharmaceutically acceptable salt thereof, or of pharmaceutical compositions comprising a said compound.

  该发明涉及一种抑制金属弹性蛋白酶活性、抑制弹性蛋白降解或治疗依赖于巨噬细胞金属弹性蛋白酶的哺乳动物病症的方法，包括向需要的哺乳动物施用化合物I的有效巨噬细胞金属弹性蛋白酶抑制剂量，其中Ar、R、R.sub.1和R.sub.2的含义如所定义，或其药学上可接受的前药衍生物，或其药学上可接受的盐，或包括所述化合物的药物组合物。
• Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05552419A1

  公开（公告）日：1996-09-03

  The invention relates to the compounds of formula I ##STR1## pharmaceutically acceptable prodrug derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof; methods for preparation thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and a method of inhibiting matrix-degrading metalloproteinase and of treating matrix-degrading metalloproteinase dependent conditions in mammals using such compounds.

  该发明涉及公式I的化合物，其药学上可接受的前药衍生物和药学上可接受的盐；其制备方法；包含所述化合物的药物组合物；以及使用这些化合物抑制基质降解金属蛋白酶并治疗依赖于基质降解金属蛋白酶的哺乳动物疾病的方法。
• Arylsulfonamido-substituted hydroxamix acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05646167A1

  公开（公告）日：1997-07-08

  Disclosed are compounds of formula I ##STR1## wherein R, R.sub.1, R.sub.2 and Ar have meanings as defined; pharmaceutically acceptable prodrug derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof; methods for preparation thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and methods of inhibiting matrix-degrading metalloproteinase and of treating matrix-degrading metalloproteinase dependent conditions in mammals using such compounds.

  公开的是式I的化合物##STR1##其中R、R.sub.1、R.sub.2和Ar的含义如所定义；其药学上可接受的前药衍生物和药学上可接受的盐；其制备方法；包含所述化合物的药物组合物；以及使用这些化合物抑制基质降解金属蛋白酶和治疗依赖于基质降解金属蛋白酶的哺乳动物病症的方法。
• [EN] ARYLSULFONAMIDO-SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES HYDROXAMIQUES SUBSTITUES PAR ARYLSULFONAMINO UTILISES COMME INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES MATRICIELLES
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：WO1996000214A1

  公开（公告）日：1996-01-04

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R, R1, R2 and Ar are as defined in the specification, have valuable pharmaceutical properties and are effective especially as matrix metalloproteinase inhibitors, for example for the treatment of arthritis. They are prepared in a manner known per se.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule (I) dans laquelle R, R1, R2 et Ar sont tels que définis dans la demande. Ces composés ont de précieuses propriétés pharmaceutiques et sont notamment efficaces comme inhibiteurs de métalloprotéinases matricielles, par exemple, dans le traitement de l'arthrite. Ils sont préparés d'une manière connue en soi.

  (EN) 公式(I)中的化合物，其中R、R1、R2和Ar的定义如规范中所述，具有有价值的药物特性，特别是作为基质金属蛋白酶抑制剂，例如用于治疗关节炎。它们以已知的方式制备。 (FR) 公式(I)中的化合物，其中R、R1、R2和Ar的定义如申请中所述，具有有价值的药物特性，特别是作为基质金属蛋白酶抑制剂，例如用于治疗关节炎。它们以已知的方式制备。
• ARYLSULFONAMIDO-SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0766672B1

  公开（公告）日：2000-10-04