5-(tert-butyl)-7-fluoro-3-methoxyisobenzofuran-1(3H)-one | 1433849-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 5-(tert-butyl)-7-fluoro-3-methoxyisobenzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: 5-(tert-Butyl)-7-fluoro-3-methoxyisobenzofuran-1(3H)-one；5-tert-butyl-7-fluoro-3-methoxy-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 1433849-07-0
• 化学式: C₁₃H₁₅FO₃
• 分子量: 238.259
• InChiKey: QMSXSFGMUYIWQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(tert-butyl)-7-fluoro-3-methoxyisobenzofuran-1(3H)-one 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.5h， 以17 g的产率得到6-(叔丁基)-8-氟-2,3-二氮杂萘-1(2H)酮
  参考文献：
  名称：

  氟环丙基酰胺的立体化学差异可以调节 Btk 抑制和脱靶活性。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 被认为在慢性免疫疾病如类风湿性关节炎和狼疮中起致病作用。虽然共价的、不可逆的 Btk 抑制剂被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤，但它们未被批准用于自身免疫适应症。在为慢性免疫疾病开发额外系列的可逆 Btk 抑制剂的努力中，我们试图通过使用 2-氨基吡啶基团的环丙基酰胺等排体占据平坦的亲脂性 H2 口袋来与我们的临床阶段抑制剂非布替尼区分开来。虽然保留了类似药物的特性——并且在某些情况下得到了改善——但观察到了以 hERG 抑制形式存在的安全隐患。当掺入氟环丙基酰胺时，发现 Btk 和脱靶活性是立体依赖性的，并以 (R , R )-立体异构体。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00249
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-tert-butyl-2-1,3-dioxinan-2-yl-6-fluoro-phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydro-oxazole 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以43 g的产率得到5-(tert-butyl)-7-fluoro-3-methoxyisobenzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  8-FLUOROPHTHALAZIN-1(2H)-ONE COMPOUNDS

  摘要：

  提供了公式II的8-氟邻菲啉-1(2H)-酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个是N，包括立体异构体、互变异构体和其药用可接受盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式II化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20130116246A1

文献信息

• 8-fluorophthalazin-1(2H)-one compounds
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08669251B2

  公开（公告）日：2014-03-11

  8-Fluorophthalazin-1(2h)-one compounds of Formula II where one or two of X1, X2, and X3 are N, are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula II for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本发明提供了公式II中X1、X2和X3中的一个或两个为N的8-氟菲啰嗪-1（2H）-酮化合物，包括立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶并治疗由Btk激酶介导的免疫紊乱，如炎症。本发明还揭示了在哺乳动物细胞中使用公式II化合物进行体外、原位和体内诊断和治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• Indazole and azaindazole Btk inhibitors
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US10246457B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  The present invention provides Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) inhibitor compounds according to Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, X2, R1, R7, R8 and R9 are as herein described. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods for their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of Btk inhibitor compounds of Formula (I) in the treatment of Btk mediated disorders.

  本发明提供了符合式（I）的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物或其药学上可接受的盐，其中X1、X2、R1、R7、R8和R9如本文所述。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物及其用于治疗的方法。特别是，本发明涉及式（I）的Btk抑制剂化合物在治疗Btk介导的疾病中的用途。
• 8-FLUOROPHTHALAZIN-1 (2H) - ONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BTK ACTIVITY
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2773632A1

  公开（公告）日：2014-09-10
• 8-FLUOROPHTHALAZIN-1(2H)-ONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BTK ACTIVITY
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2773632B1

  公开（公告）日：2017-04-12
• INDAZOLE AND AZAINDAZOLE BTK INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3280419A1

  公开（公告）日：2018-02-14