3-(4-氯苯基)-3-氰基丙烷酸 | 98923-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 3-(4-氯苯基)-3-氰基丙烷酸
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-3-cyanopropanoic acid
• CAS: 98923-51-4
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₂
• 分子量: 209.632
• InChiKey: HFQBTRVHQUSNRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-氯苯基)-3-氰基丙烷酸 在 氨 作用下， 生成 巴氯芬
  参考文献：
  名称：

  通过 C-C 键形成高效合成巴氯芬的新型合成工业方法

  摘要：

  巴氯芬是一种用于治疗肌肉痉挛的活性药物成分。我们描述了我们通过 C-C 键形成开发一种新型合成方法的努力以及一种具有成本效益的巴氯芬路线。该合成涉及两步方法，即使用广泛且市售的起始材料 4-氯苄基氰与氯乙酸作为试剂在非质子溶剂中形成 C-C 键，然后还原腈官能团。巴氯芬的合成路线已被证明具有商业可行性、成本效益高且环境友好。执行所开发的工艺后，以公斤级的总收率 60% 分离出 (+)-巴氯芬，HPLC 纯度 >99.5%。本文还讨论了该工艺的成本效益、杂质分析和产品质量。

  DOI：

  10.1055/a-2234-3622
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(4-chlorophenyl)-3-cyanoacrylic acid 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 3.0h， 生成 3-(4-氯苯基)-3-氰基丙烷酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BACLOFEN AND ITS INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE BACLOFÈNE ET DE SON INTERMÉDIAIRE

  摘要：

  本发明提供了一种改进的方法，用于制备3-(4-氯苯基)-3-氰丙酸（化合物A）以及进一步将其转化为巴氯芬（I）。该方法包括将化合物（II）与乙醛酸反应，以获得3-(4-氯苯基)-3-氰丙烯酸（III）；随后，在还原剂存在下对（III）进行“原位”还原以提供化合物（A）。另外，通过在碱存在下将2-(4-氯苯基)乙腈（II）与卤代乙酸（IV）反应的方法也可以得到化合物（A）。化合物3-(4-氯苯基)-3-氰丙酸（A）在金属催化剂和氨溶液存在下发生氢化反应，从而得到巴氯芬（I）。

  公开号：

  WO2017009753A1

文献信息

• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BACLOFEN AND ITS INTERMEDIATE
  申请人：Piramal Enterprises Limited

  公开号：EP3322691A1

  公开（公告）日：2018-05-23
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BACLOFEN AND ITS INTERMEDIATE
  申请人：PIRAMAL PHARMA LIMITED

  公开号：US20210171442A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present invention provides an improved process for the preparation of 3-(4-chlorophenyl)-3-cyanopropanoic acid (compound (A)) and further its transformation to Baclofen (I). The process comprises reaction of compound (II) with Glyoxylic acid to obtain 3-(4-chlorophenyl)-3-cyanoacrylic acid (III); followed by the ‘in-situ’ reduction of (III) in the presence of a reducing agent to provide the compound (A). Alternatively, the compound (A) is obtained by the process comprising reacting 2-(4-chlorophenyl)acetonitrile (II) with haloacetic acid (IV) in the presence of a base. The compound 3-(4-chlorophenyl)-3-cyanopropanoic acid (A) undergoes hydrogenation in the presence of a metal catalyst and ammonia solution to provide Baclofen (I).