diethyl 2-(((3-methylisoxazol-5-yl)amino)methylene)malonate | 39057-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: diethyl 2-(((3-methylisoxazol-5-yl)amino)methylene)malonate
• 英文别名: [[(3-Methyl-5-isoxazolyl)amino]methylene]malonic acid diethyl ester；diethyl 2-[[(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)amino]methylidene]propanedioate
• CAS: 39057-36-8
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₅
• 分子量: 268.269
• InChiKey: HLXUSQLXXZLLDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(((3-methylisoxazol-5-yl)amino)methylene)malonate 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 4-chloro-3-methylisoxazolo[5,4-b]pyridine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  异恶唑并 [5.4-b] 吡啶

  摘要：

  描述了许多新的异恶唑并 [5.4-b] 吡啶-5-羧酸和 5-酮衍生物的合成。大多数化合物在 4 位具有烷氧基或碱性取代基。

  DOI：

  10.1002/ardp.19723051107
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基异恶唑-5-胺 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 反应 2.0h， 以90%的产率得到diethyl 2-(((3-methylisoxazol-5-yl)amino)methylene)malonate
  参考文献：
  名称：

  新的杂芳基吡啶/杂芳基嘧啶衍生物作为CB 2大麻素受体部分激动剂的设计，合成及药理特性

  摘要：

  最近的发展表明，CB 2受体配体具有成为治疗上重要的潜力。为了探索这种潜力，有必要开发对CB 2受体具有高亲和力的化合物。最近，我们已经确定恶嗪基喹啉羧酰胺为一类新型的CB 2受体完全激动剂。在本文中，我们描述了一系列新的杂芳基-4-氧吡啶/ 7-氧嘧啶衍生物的药物化学。一些报道的化合物对CB 2受体表现出高亲和力和效力，而对中央表达的CB 1仅表现出适度的亲和力大麻素受体。此外，我们发现这些配体的官能度受与吡啶环缩合的杂芳基官能团的性质控制。在3,5-环一磷酸腺苷（cAMP）分析中，该新系列显示出对毛喉素诱导的cAMP产生的调制具有剂量依赖性的作用，揭示了完全激动剂，部分激动剂和反向激动剂的不同行为。

  DOI：

  10.1021/jm301527r

文献信息

• 피리미딘카르복스아미드 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물
  申请人：Wellmarker Bio Co., LTD. 웰마커바이오 주식회사(120180081780) Corp. No ▼ 110111-6267705BRN ▼847-87-00472

  公开号：KR20210027860A

  公开（公告）日：2021-03-11

  본 발명은 피리미딘카르복스아미드 유도체를 유효성분으로 포함하는 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 피리미딘카르복스아미드 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, PIM 세린/트레오닌 키나제 효소 과잉 활성과 관련된 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 피리딘카르복스아미드 유도체들은 PIM 세린/트레오닌 키나제 효소의 활성을 억제 또는 저해할 수 있어 PIM 세린/트레오닌 키나제 효소의 과잉 활성화와 관련된 질환을 근본적으로 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물로 이용될 수 있을 뿐만 아니라, PIM 세린/트레오닌 키나제 효소의 과잉 활성과 관련된 질환의 치료용 생물학적인 제제 개발 및 PIM 세린/트레오닌 키나제 효소의 발현 또는 활성 억제에 관한 다양한 연구에 활용될 수 있다.

  本发明涉及包含嘧啶羧酰胺衍生物作为有效成分的组合物，更具体地说，涉及包含嘧啶羧酰胺衍生物及其药学上可接受的盐作为有效成分的，用于预防、改善或治疗与PIM丝氨酸/苏氨酸激酶酶过度活性有关的疾病的组合物。根据本发明的嘧啶羧酰胺衍生物能够抑制或阻碍PIM丝氨酸/苏氨酸激酶酶的活性，因此可以用作药学组合物，从根本上预防或治疗与PIM丝氨酸/苏氨酸激酶酶过度活性有关的疾病。这些嘧啶羧酰胺衍生物不仅可用于开发用于治疗与PIM丝氨酸/苏氨酸激酶酶过度活性有关的疾病的生物制剂，还可用于各种与PIM丝氨酸/苏氨酸激酶酶的表达或活性抑制相关的研究。
• Synthesis of 4,7-dihydro-4-oxoisoxazolo[5,4-<i>b</i>]pyridine-5-carboxylic acid derivatives as potential antimicrobial agents
  作者：D. Chiarino、M. Napoletano、A. Sala

  DOI：10.1002/jhet.5570250136

  日期：1988.1

  Synthetic approaches to 3-substituted-7-ethyl-4,7-dihydro-4-oxoisoxazolo[5,4-b]pyridine-5-carboxylic acid derivatives from 3-substituted-5-aminoisoxazoles are reported.

  报道了从3-取代的5-氨基异恶唑合成3-取代的-7-乙基-4,7-二氢-4-氧代恶唑并[5,4 - b ]吡啶-5-羧酸衍生物的方法。
• Amino derivatives of [4,3-c]pyrazolopyridine carboxylic acids and esters
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US03984422A1

  公开（公告）日：1976-10-05

  New amino derivatives of pyrazolo[4,3-c]pyridine-7-carboxylic acids and esters have the general formula ##SPC1## Wherein R is hydrogen or lower alkyl; R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, phenyl or phenyl--(C.sub.1 -C.sub.2)-- lower alkyl; R.sub.2 is hydrogen, lower alkyl, phenyl or phenyl--(C.sub.1 -C.sub.2)-- lower alkyl; the group ##EQU1## forms one of the heterocyclic groups aziridono, pyrrolidino, piperidino, piperazino, 4-lower alkylpiperazino or 4-(hydroxy-lower alkyl)piperazino; R.sub.5 is hydrogen, lower alkyl or phenyl; and physiologically acceptable acid addition salts thereof. They are useful as ataractic, analgesic and antiinflammatory agents. In addition, the new compounds increase the intracellular concentration of adenosine-3',5'-cyclic monophosphate.

  新的吡唑并[4,3-c]吡啶-7-羧酸和酯的氨基衍生物具有以下通式：##SPC1## 其中R为氢或较低的烷基；R.sub.1为氢、较低的烷基、苯基或苯基-（C.sub.1-C.sub.2）-较低的烷基；R.sub.2为氢、较低的烷基、苯基或苯基-（C.sub.1-C.sub.2）-较低的烷基；基团##EQU1##形成杂环基团之一，包括氮杂环氧环丙基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-较低的烷基哌嗪基或4-（羟基-较低的烷基）哌嗪基；R.sub.5为氢、较低的烷基或苯基；以及其生理学上可接受的酸加合物。它们可用作抗焦虑、镇痛和抗炎药物。此外，这些新化合物可以增加细胞内腺苷酸-3'，5'-环磷酸的浓度。
• <i>N-</i>Arylpiperazinyl-<i>N</i>‘<i>-</i>propylamino Derivatives of Heteroaryl Amides as Functional Uroselective α₁-Adrenoceptor Antagonists
  作者：Todd R. Elworthy、Anthony P. D. W. Ford、Gary W. Bantle、David J. Morgans,、Rachel S. Ozer、Wylie S. Palmer、David B. Repke、Magarita Romero、Leticia Sandoval、Eric B. Sjogren、Francisco X. Talamás、Alfredo Vazquez、Helen Wu、Nicolas F. Arredondo、David R. Blue,、Andrea DeSousa、Lisa M. Gross、M. Shannon Kava、John D. Lesnick、Rachel L. Vimont、Timothy J. Williams、Quan-Ming Zhu、Jürg R. Pfister、David E. Clarke

  DOI：10.1021/jm970166j

  日期：1997.8.1

  Novel arylpiperazines were identified as alpha(1)-adrenoceptor(BR) subtype-selective antagonists by functional in vitro screening. 3-[4-(ortho-Substituted phenyl)piperazin-1-yl]propylamines were derivatized with N,N-dimethyl anthranilamides, nicotinamides,;as well as carboxamides of quinoline, I,8-naphthyridine, pyrazolo[3,4-b]pyridine, isoxazolo[3,4-b]pyridine, imidazo[4,5-b]pyridine, and pyrazolo[1,5-a]pyrimidines. Strips of rabbit bladder neck were employed as a predictive assay for antagonism in the human lower tract. Rings of rat aorta;a were used as a ''negative screen'' for the test antagonists. Binding to alpha(1)-ARs was relatively sensitive to size and electronic features of the arylpiperazine portion of the antagonists and permissive to these features on the heteroaryl carboxamide side. These structure-affinity findings were exploited to produce nicotinamides (e.g, 13ii and 25x) and pyrazolo[3,4-b]pyridines (e.g. 37f and 37y) ligands with nanomolar affinity at the alpha(1)-AR subtype prevalent in the human lower urinary tract (pA(2) values: 8.8, 10.7, 9.3, and 9.9, respectively) and displaying 2-3 orders of magnitude selectivity over the alpha(1D)-AR.
• CHIARINO, D.;NAPOLETANO, M.;SALA, A., J. HETEROCYCL. CHEM., 25,(1988) N 1, 231-233
  作者：CHIARINO, D.、NAPOLETANO, M.、SALA, A.

  DOI：——

  日期：——