2-(5-bromooxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-2,5-diazabicyclo[3.2.2]nonane | 1206716-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶唑并吡啶类
• 英文名称: 2-(5-bromooxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-2,5-diazabicyclo[3.2.2]nonane
• 英文别名: 5-Bromo-2-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-[1,3]oxazolo[4,5-b]pyridine
• CAS: 1206716-72-4
• 化学式: C₁₃H₁₅BrN₄O
• 分子量: 323.192
• InChiKey: DOHLBVUMRDBQPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  45.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-bromooxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-2,5-diazabicyclo[3.2.2]nonane 、 Cyclopentylmagnesium chloride 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(5-cyclopentyloxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-2,5-diazabicyclo[3.2.2]nonane
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4-(5-Methyloxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonane (CP-810,123), a Novel α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist for the Treatment of Cognitive Disorders in Schizophrenia: Synthesis, SAR Development, and in Vivo Efficacy in Cognition Models

  摘要：

  A novel alpha 7 nAChR agonist, 4-(5-methyloxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonane (24, CP-810,123), has been identified as a potential treatment for cognitive deficits associated with psychiatric or neurological conditions including schizophrenia and Alzheimer's disease. Compound 24 is a potent and selective Compound with excellent pharmaceutical properties. In rodent, the compound displays high oral bioavailability and excellent brain penetration affording high levels of receptor occupancy and in vivo efficacy in auditory sensory gating and novel object recognition. The structural diversity of this compound and its preclinical in vitro and in vivo package support the hypothesis that alpha 7 nAChR agonists may have potential as a pharmacotherapy for the treatment of cognitive deficits in schizophrenia.

  DOI：

  10.1021/jm9015075
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-硝基吡啶 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 2-(5-bromooxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-2,5-diazabicyclo[3.2.2]nonane
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估阿尔茨海默氏病的α4-烟碱乙酰胆碱受体PET / CT显像剂和激动剂的1,4-重氮二羰基[3.2.2]壬烷衍生物

  摘要：

  α7-烟碱乙酰胆碱受体（α7-nAChR）激动剂是治疗与阿尔茨海默氏病（AD）相关的认知障碍的有前途的治疗药物候选物。因此，已经合成了一类新型的1，4-重氮基二[3.2.2]壬烷衍生物，并将其评估为α7-nAChR配体。其中五个显示出高结合亲和力（K i  = 0.001–25 nM）。特别地，K i为14，为0.0069 nM，优于先前报道的最有效配体的数量级。他们中的四个对α7-nAChRs的选择性比对α4β2-nAChRs的选择性高，并且没有明显的hERG（人类醚去相关基因）抑制作用。还初步讨论了它们的激动剂活性。其中一种化合物15（Ki  = 2.98±1.41 nM），进一步用18 F进行放射性标记，以提供[ 18 F] 15进行PET成像，表现出较高的初始大脑摄取（注射后15分钟时11.60±0.14％ID / g），脑/血值（注射后30分钟时为9.57），α7-nAChRs的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.064

文献信息

• α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物及其应 用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN107188900B

  公开（公告）日：2019-09-06

  本发明实施例提供了一种α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物，其具有以下通式中的任一种，其中，(1)X为：R1为R7为卤素；(2)R2为氢，且R3为卤素或氨基；或者R3为氢，且R2为卤素或氨基；(3)R6为氢，且R4和R5结合成：或者R4为氢，且R5和R6结合成：R8为卤素；(4)Y为氮或碳；Z为R9、R10分别为卤素。本发明所提供的各配体化合物是α7烟碱型乙酰胆碱受体的优良配体化合物，将本发明提供的α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物经过放射性化学标记后，其可以作为PET显像剂。
• LIGAND COMPOUND OF 7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Beijing Normal University

  公开号：EP3632918A1

  公开（公告）日：2020-04-08

  Provided is a ligand compound of α7 nicotinic acetylcholine receptor, which can be represented by any one of the following general formulas, wherein (1) represents a halogen. The ligand compound is an improved ligand compound of α7 nicotinic acetylcholine receptor. The ligand compound can be used as a PET imaging agent after being radio-chemically marked.

  本发明提供了一种α7烟碱乙酰胆碱受体的配体化合物，它可以由下列通式中的任意一种表示，其中(1)代表卤素。配体化合物是α7烟碱乙酰胆碱受体的改进配体化合物。配体化合物经放射化学标记后可用作 PET 成像剂。