N-(thiazol-2-yl)-5-nitrofuran-2-carboxamide | 99768-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 英文名称: N-(thiazol-2-yl)-5-nitrofuran-2-carboxamide
• 英文别名: 5-nitro-N-(1,3-thiazol-2-yl)furan-2-carboxamide；5-nitro-furan-2-carboxylic acid thiazol-2-ylamide；5-Nitro-furan-2-carbonsaeure-thiazol-2-ylamid
• CAS: 99768-68-0
• 化学式: C₈H₅N₃O₄S
• mdl: MFCD00577520
• 分子量: 239.211
• InChiKey: NKZNKSNTMONKKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  274-275 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 密度：
  1.642±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基噻唑 、 5-硝基-2-糠酸 在 氯化亚砜 、 吡啶 作用下， 反应 5.0h， 以10 mg的产率得到N-(thiazol-2-yl)-5-nitrofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of the ubiquitin-proteasome system by an NQO1-activatable compound

  摘要：

  恶性细胞对降低泛素蛋白酶体系统（UPS）功能的药物表现出增加的敏感性，UPS是异常蛋白质降解的主要蛋白质系统。在这里，我们报告了生物活化化合物CBK77的发现，它导致UPS的不可逆性崩溃，伴随着泛素化蛋白的普遍积累和caspase依赖的细胞死亡。CBK77导致了依赖泛素而非独立于泛素的UPS报告底物的积累，表明对依赖泛素的蛋白质降解具有选择性影响。在全基因组CRISPR干扰筛选中，我们确定了氧化还原酶NAD(P)H：喹啉醌还原酶1（NQO1）作为CBK77活性的关键介导体，并进一步证明了其作为化合物生物活化剂的作用。通过亲和力基础蛋白质组学，我们发现CBK77与泛素发生共价作用。体外实验显示，CBK77处理后的泛素结合物对去泛素化酶的解聚作用较不敏感。在NQO1-proficient人类腺癌细胞中，用CBK77处理的裸鼠显示了CBK77的体内有效性。这种首创的NQO1活化的UPS抑制剂表明，可能可以利用恶性细胞内部环境来增强影响破坏UPS的化合物的作用。

  DOI：

  10.1038/s41419-021-04191-9

文献信息

• 二芳基酰胺类化合物及其应用
  申请人：北京龙嘉博创医药科技有限公司

  公开号：CN112107568B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明公开了具有式(I)所示结构的二芳基酰胺类化合物、其药学上可接受的盐在制备作为尿素通道蛋白抑制剂的药物中的用途以及一类新型的二芳基酰胺类化合物，本发明的二芳基酰胺类化合物具有良好的尿素通道蛋白抑制剂作用，能够在体内产生尿素选择性利尿并且没有明显的毒性作用。
• DIARYLAMIDE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Peking University

  公开号：EP3984534A1

  公开（公告）日：2022-04-20

  A use of a diarylamide compound having the structure as shown in formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in preparing a drug which acts as a urea transporter protein inhibitor, and a novel diarylamide compound. The diarylamide compound has urea transporter protein inhibitor effect, and can produce urea selective diuresis in the body without obvious toxicity.

  一种具有式（I）所示结构的二芳基酰胺化合物或其药学上可接受的盐在制备作为尿素转运蛋白抑制剂的药物中的用途，以及一种新型二芳基酰胺化合物。该二芳基酰胺化合物具有尿素转运蛋白抑制剂的作用，可在体内产生尿素选择性利尿作用，且无明显毒性。
• [EN] DIARYLAMIDE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE DIARYLAMIDE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 二芳基酰胺类化合物及其应用
  申请人：UNIV BEIJING

  公开号：WO2020253802A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  具有式(I)所示结构的二芳基酰胺类化合物、其药学上可接受的盐在制备作为尿素通道蛋白抑制剂的药物中的用途以及一类新型的二芳基酰胺类化合物，所述二芳基酰胺类化合物具有尿素通道蛋白抑制剂作用，能够在体内产生尿素选择性利尿并且没有明显的毒性作用。
• Inhibition of the ubiquitin-proteasome system by an NQO1-activatable compound
  作者：Tatiana A. Giovannucci、Florian A. Salomons、Martin Haraldsson、Lotta H. M. Elfman、Malin Wickström、Patrick Young、Thomas Lundbäck、Jürgen Eirich、Mikael Altun、Rozbeh Jafari、Anna-Lena Gustavsson、John Inge Johnsen、Nico P. Dantuma

  DOI：10.1038/s41419-021-04191-9

  日期：——

  Malignant cells display an increased sensitivity towards drugs that reduce the function of the ubiquitin-proteasome system (UPS), which is the primary proteolytic system for destruction of aberrant proteins. Here, we report on the discovery of the bioactivatable compound CBK77, which causes an irreversible collapse of the UPS, accompanied by a general accumulation of ubiquitylated proteins and caspase-dependent cell death. CBK77 caused accumulation of ubiquitin-dependent, but not ubiquitin-independent, reporter substrates of the UPS, suggesting a selective effect on ubiquitin-dependent proteolysis. In a genome-wide CRISPR interference screen, we identified the redox enzyme NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) as a critical mediator of CBK77 activity, and further demonstrated its role as the compound bioactivator. Through affinity-based proteomics, we found that CBK77 covalently interacts with ubiquitin. In vitro experiments showed that CBK77-treated ubiquitin conjugates were less susceptible to disassembly by deubiquitylating enzymes. In vivo efficacy of CBK77 was validated by reduced growth of NQO1-proficient human adenocarcinoma cells in nude mice treated with CBK77. This first-in-class NQO1-activatable UPS inhibitor suggests that it may be possible to exploit the intracellular environment in malignant cells for leveraging the impact of compounds that impair the UPS.

  恶性细胞对降低泛素蛋白酶体系统（UPS）功能的药物表现出增加的敏感性，UPS是异常蛋白质降解的主要蛋白质系统。在这里，我们报告了生物活化化合物CBK77的发现，它导致UPS的不可逆性崩溃，伴随着泛素化蛋白的普遍积累和caspase依赖的细胞死亡。CBK77导致了依赖泛素而非独立于泛素的UPS报告底物的积累，表明对依赖泛素的蛋白质降解具有选择性影响。在全基因组CRISPR干扰筛选中，我们确定了氧化还原酶NAD(P)H：喹啉醌还原酶1（NQO1）作为CBK77活性的关键介导体，并进一步证明了其作为化合物生物活化剂的作用。通过亲和力基础蛋白质组学，我们发现CBK77与泛素发生共价作用。体外实验显示，CBK77处理后的泛素结合物对去泛素化酶的解聚作用较不敏感。在NQO1-proficient人类腺癌细胞中，用CBK77处理的裸鼠显示了CBK77的体内有效性。这种首创的NQO1活化的UPS抑制剂表明，可能可以利用恶性细胞内部环境来增强影响破坏UPS的化合物的作用。