4-(N-tert-butyloxycarbonyl-4-piperidinyloxy)-2-methoxyphenylacetic acid | 162045-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(N-tert-butyloxycarbonyl-4-piperidinyloxy)-2-methoxyphenylacetic acid
• 英文别名: 2-methoxy-4-(1-Boc-4-piperidyloxy)phenylacetic acid；2-(4-(1-(Tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yloxy)-2-methoxyphenyl)acetic acid；2-[2-methoxy-4-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]oxyphenyl]acetic acid
• CAS: 162045-86-5
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₆
• 分子量: 365.426
• InChiKey: IVWMLMUHAWNDNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(N-tert-butyloxycarbonyl-4-piperidinyloxy)-2-methoxyphenylacetic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(1-{2-[4-(1-Acetyl-piperidin-4-yloxy)-2-methoxy-phenyl]-acetyl}-piperidin-4-yl)-1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  非肽催产素拮抗剂：效力增强的L-371,257类似物。

  摘要：

  对催产素拮抗剂1（L-371,257; Ki = 9.3 nM）的结构活性研究已导致鉴定出一系列相关的含有邻三氟乙氧基苯基乙酰基核心的化合物，这些化合物可口服生物利用，并在体内外具有显着提高的效能例如化合物8（L-374,943； Ki ＝ 1.4nM）。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00181-x
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-acetyl-3-hydroxyphenoxy)piperidine-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 二碳酸二叔丁酯 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 thallium(III) nitrate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(N-tert-butyloxycarbonyl-4-piperidinyloxy)-2-methoxyphenylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽催产素拮抗剂：效力增强的L-371,257类似物。

  摘要：

  对催产素拮抗剂1（L-371,257; Ki = 9.3 nM）的结构活性研究已导致鉴定出一系列相关的含有邻三氟乙氧基苯基乙酰基核心的化合物，这些化合物可口服生物利用，并在体内外具有显着提高的效能例如化合物8（L-374,943； Ki ＝ 1.4nM）。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00181-x

文献信息

• Tocolytic oxytocin receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05464788A1

  公开（公告）日：1995-11-07

  Compounds of the formula X--Y--R, or the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein X is ##STR1## Y is --SO.sub.2 --, --(CH.sub.2).sub.p -- or --CO--(CH.sub.2).sub.p --; R is unsubstituted or substituted phenyl where said substitutents are one or more of R.sup.5, R.sup.6 or R.sup.7 ; R.sup.1 is hydrogen, cyano, phenyl,--CONHR.sup.2, --CONR.sup.2 R.sup.2, --(CH.sub.2).sub.m --OR.sup.2, --(CH.sub.2).sub.p --S(O).sub.r --R.sup.2, --(CH.sub.2).sub.m --CO.sub.2 R.sup.2, --(CH.sub.2).sub.m --N.sub.3, --(CH.sub.2).sub.m --NH.sub.2 or --(CH.sub.2).sub.m --NR.sup.2 R.sup.2 ; R.sup.2 is hydrogen, C.sub.3-8 cycloalkyl or C.sub.1-5 alkyl; R.sup.5 and R.sup.6 are each independently selected from hydrogen, C.sub.1-5 alkoxy, halogen or --(CH.sub.2).sub.n --N(R.sup.2)--C(O)--R.sup.18 ; R.sup.7 is hydrogen or ##STR2## R.sup.11 is selected from hydrogen, C.sub.1-5 alkylcarbonyl, ##STR3## or substituted C.sub.1-5 alkyl wherein said alkyl substituent is unsubstituted, mono-, di- or tri-substituted pyridyl wherein said substitutents on said pyridyl are independently selected from halogen, C.sub.1-5 alkyl or C.sub.1-5 alkoxyl; R.sup.13 is unsubstituted or substituted C.sub.1-10 alkyl wherein the substituent is selected from --N(R.sup.2).sub.2, --NHR.sup.2 or imidazolyl; R.sup.14 and R.sup.15 are each independently selected from C.sub.1-5 alkyl, C.sub.1-5 alkoxy or halogen; R.sup.16 is hydrogen or oxo; R.sup.18 is C.sub.1-5 alkoxyl, unsubstituted or substituted C.sub.1-5 alkyl where said substituent is Het, unsubstituted or substituted C.sub.2-5 alkenyl where said subsituent is Het or Het; Het is benzimidazolyl, carboxymethyl-substituted benzimidazolyl or indolyl; m is an integer of from 1 to 5; p is an integer of from 1 to 3; and r is an integer of from 0 to 2. Such compounds as useful as oxytocin and vasopressin receptor antagonists.

  公式为X--Y--R的化合物，或其药用可接受的盐和酯，其中X为##STR1##，Y为--SO.sub.2 --，--(CH.sub.2).sub.p --或--CO--(CH.sub.2).sub.p --；R为未取代或取代的苯基，其中所述取代基为R.sup.5、R.sup.6或R.sup.7中的一个或多个；R.sup.1为氢、氰基、苯基、--CONHR.sup.2、--CONR.sup.2 R.sup.2、--(CH.sub.2).sub.m --OR.sup.2、--(CH.sub.2).sub.p --S(O).sub.r --R.sup.2、--(CH.sub.2).sub.m --CO.sub.2 R.sup.2、--(CH.sub.2).sub.m --N.sub.3、--(CH.sub.2).sub.m --NH.sub.2或--(CH.sub.2).sub.m --NR.sup.2 R.sup.2；R.sup.2为氢、C.sub.3-8环烷基或C.sub.1-5烷基；R.sup.5和R.sup.6分别独立选择自氢、C.sub.1-5烷氧基、卤素或--(CH.sub.2).sub.n --N(R.sup.2)--C(O)--R.sup.18；R.sup.7为氢或##STR2##；R.sup.11从氢、C.sub.1-5烷基羰基、##STR3##或取代的C.sub.1-5烷基中选择，其中所述烷基取代基为未取代、单取代、双取代或三取代的吡啶基，所述吡啶基上的取代基独立选择自卤素、C.sub.1-5烷基或C.sub.1-5烷氧基；R.sup.13为未取代或取代的C.sub.1-10烷基，其中取代基选择自--N(R.sup.2).sub.2、--NHR.sup.2或咪唑基；R.sup.14和R.sup.15分别独立选择自C.sub.1-5烷基、C.sub.1-5烷氧基或卤素；R.sup.16为氢或氧代；R.sup.18为C.sub.1-5烷氧基，未取代或取代的C.sub.1-5烷基，其中所述取代基为Het，未取代或取代的C.sub.2-5烯基，其中所述取代基为Het或Het；Het为苯并咪唑基、羧甲基取代的苯并咪唑基或吲哚基；m为1至5的整数；p为1至3的整数；r为0至2的整数。这类化合物可用作催产素和抗利尿激素受体拮抗剂。
• [EN] BENZOXAZINONE AND BENZOPYRIMIDINONE PIPERIDINYL TOCOLYTIC OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] BENZOXASINONE ET BENZOPYRIMIDINONE PIPERIDINYLE UTILES COMME ANTAGONISTES TOCOLYTIQUES DU RECEPTEUR DE L'OXYTOCINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995002405A1

  公开（公告）日：1995-01-26

  (EN) Compounds of formula (I), in which X is -O-, -NH- and -NR8-; Y is -CH2-, -CHR8- and -C(R8)2-; R1 is camphor-10-yl, C1-5 alkoxyl, styryl, hydroxystyryl, furyl, unsubstituted or substituted thienyl, naphthyl, indolyl, tetrahydronaphthyl, unsubstituted, mono- or di-substituted pyridyl, pyrazinyl, unsubstituted or substituted cyclohexyl where the substituent is R4, and unsubstituted or substituted phenyl where the substituents on phenyl are R5, R6 and R7; R2 is hydrogen, C1-5 alkoxy, C1-5 alkyl, amino, C1-5 alkylcarbonylamino, nitro or halogen; R3 is hydrogen, C1-5 alkoxycarbonyl, cyano or carbamoyl; R4 is one to two of hydrogen, oxo, hydroxy, C1-5 alkoxy, C1-5 alkoxycarbonylamino-C1-5 alkyl and amino-C1-5 alkyl; R5, R6 are each independently selected from hydrogen, halogen, C1-5 alkyl, hydroxyl and C1-5 alkoxy; R7 is (a) or (b); W is CO or SO2; and m is an integer from 0 to 1. Such compounds as useful as oxytocin and vasopressin receptor antagonists.(FR) L'invention concerne les composés de la formule (I) dans laquelle X représente -O-, -NH- et -NR8-; Y représente -CH2-, -CHR8- et -C(R8)2-; R1 représente canthre-10-yle, alcoxyle C1-5, styrile, hydroxystyrile, furyle, thiényle non substitué ou substitué, naphtyle, indolyle, tétrahydronaphtyle, pyridyle non substitué, monosubstitué ou disubstitué, pyrazinyle, cyclohexyle non substitué ou substitué où le substituant est R4, et phényle non substitué ou substitué où les substituants sur phényle sont R5, R6 et R7; R2 représente hydrogène, alcoxy C1-5, alkyle C1-5, amino, alkylcarbonylamino C1-5, nitro ou halogène; R3 représente hydrogène, alcoxycarbonyle C1-5, cyano ou carbamoyle; R4 représente un ou deux éléments choisis parmi hydrogène, oxo, hydroxy, alcoxy C1-5, C1-5 alcoxycarbonylamino-alkyle C1-5 et amino-alkyle C1-5; R5, R6 sont chacun indépendemment sélectionnés parmi hydrogène, halogène, alkyle C1-5, hydroxyle et alcoxy C1-5; R7 représente (a) ou (b); W représente CO ou SO2; et m est un nombre entier de 0 à 1. Ces composés sont utiles comme antagonistes du récepteur de l'oxytocine et de la vasopressine.

  化合物的化学式为(I)，其中X为-O-，-NH-和-NR8-；Y为-CH2-，-CHR8-和-C(R8)2-；R1为樟脑-10-基，C1-5烷氧基，苯乙烯基，羟基苯乙烯基，呋喃基，未取代或取代的噻吩基，萘基，吲哚基，四氢萘基，未取代，单取代或双取代的吡啶基，吡嗪基，未取代或取代的环己基，其中取代基为R4，未取代或取代的苯基，其中苯基上的取代基为R5，R6和R7；R2为氢，C1-5烷氧基，C1-5烷基，氨基，C1-5烷基羰基氨基，硝基或卤素；R3为氢，C1-5烷氧基羰基，氰基或氨基甲酰基；R4为氢，氧代，羟基，C1-5烷氧基，C1-5烷氧基羰基氨基-C1-5烷基和氨基-C1-5烷基中的一到两个；R5，R6分别独立选择氢，卤素，C1-5烷基，羟基和C1-5烷氧基；R7为(a)或(b)；W为CO或SO2；m为0到1的整数。这些化合物可用作催产素和加压素受体拮抗剂。
• BENZOXAZINONE AND BENZOPYRIMIDINONE PIPERIDINYL TOCOLYTIC OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0714299A1

  公开（公告）日：1996-06-05
• EP0714299A4
  申请人：——

  公开号：EP0714299A4

  公开（公告）日：1996-07-10
• EP0751773A4
  申请人：——

  公开号：EP0751773A4

  公开（公告）日：1997-07-16