(R)-2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1616064-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (R)-2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2-[[(2R)-oxiran-2-yl]methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 1616064-77-7
• 化学式: C₁₂H₁₅NO
• 分子量: 189.257
• InChiKey: OBDIDGKANKNXDV-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.4±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-N-((S)-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-2-(quinolin-8-yloxy)propanamide
  参考文献：
  名称：

  PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述了式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20190083482A1
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (R)-2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于批处理基础的流程-通过多阶段连续合成制备关键的氨基醇中间体

  摘要：

  本文介绍了在关键氨基醇中间体3b的制备中应用流动技术的最新成果，以解决PRMT5抑制剂分批工艺中存在的可制造性问题。连续过程是最早报道的使用NH 4 OH水溶液流动的制药过程之一，与分批过程相比，该方法无需分离和在处理过程中使用二氯甲烷，并且将反应时间提高了140倍以上，从而可交付数克3b的药物。分离出的收率为60–65％，HPLC面积> 99，ee≥99％。尽管与分批工艺相比，流动工艺大大提高了效率，但小规模的分批实验对于获得对反应的认识，以增加动力学并最大程度地减少杂质形成至关重要。整体过程设计强调了我们的信念，即大规模流程是建立在通过精心选择的小规模批量实验获得的知识之上的。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00478

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS CONTAINING A DIHYDRO- OR TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PRMT5 CONTENANT UNE DIHYDRO- OU TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100730A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5- mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2019102494A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The compounds of Formula I, Formula Ia, and Formula Ib are described herein along with their analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites, and prodrugs thereof. These compounds inhibit PRMT5 and are useful as therpeautic or ameliorating agent for diseases that are involved in cellular growth such as malignant tumors, schizophrenia, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and the like.

  公式I、公式Ia和公式Ib的化合物以及它们的类似物、互变异构体、对映异构体、多态性、水合物、溶剂化物、药物可接受的盐、药物组合物、代谢物和前药在本文件中进行了描述。这些化合物抑制PRMT5，并可作为治疗或改善与细胞生长相关的疾病，如恶性肿瘤、精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病等的治疗或改善剂。
• [EN] PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100716A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• [EN] IMIDAZOLIDIN-2-ONE COMPOUNDS AS PRMT5 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLIDIN-2-ONE EN TANT QUE MODULATEURS DE PRMT5
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2019180628A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present invention relates to the derivatives of compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention further provides the methods of preparation of compound of formula (I) and use thereof as PRMT5 inhibitors. The compounds are useful as medicaments in the treatment of conditions where PRMT5 inhibition is desired, such as cancer, metabolic disorders, inflammation, autoimmune disease and hemoglobinopathies.

  本发明涉及公式（I）化合物的衍生物及其药用可接受的盐。本发明还提供了制备公式（I）化合物的方法以及将其用作PRMT5抑制剂的用途。这些化合物在治疗需要PRMT5抑制的情况下非常有用，如癌症、代谢紊乱、炎症、自身免疫疾病和血红蛋白病的治疗。
• [EN] CRYSTALLINE SALTS OF (S)-6-((1-ACETYLPIPERIDIN-4-YL)AMINO)-N-(3-(3,4-DIHYDROISOQUINOLIN-2(1H)-YL)-2-HYDROXYPROPYL)PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE<br/>[FR] SELS CRISTALLINS DE (S)-6-((1-ACÉTYLPIPÉRIDIN-4-YL)AMINO)-N-(3-(3,4-DIHYDROISOQUINOLIN-2(1H)-YL)-2-HYDROXYPROPYL)PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015198229A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  Disclosed are novel crystalline salts of (S)-6-((1-acetylpiperidin-4-yl)amino)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)pyrimidine-4-carboxamide and pharmaceutical compositions containing the same. Also disclosed are processes for the preparation thereof and methods for use thereof.

  揭示了(S)-6-((1-乙酰基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-羟基丙基)嘧啶-4-甲酰胺的新型晶体盐，以及含有该盐的药物组合物。还揭示了其制备方法和使用方法。