1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-4-piperidinecarboxaldehyde | 333363-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-4-piperidinecarboxaldehyde
• 英文别名: 1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidine-4-carboxaldehyde；1-(4-fluorobenzyl)-4-piperidylcarbaldehyde；1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidine-4-carbaldehyde
• CAS: 333363-88-5
• 化学式: C₁₃H₁₆FNO
• 分子量: 221.275
• InChiKey: DRYIPODEYSOUMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  304.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(二苯基甲基)羟胺 、 1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-4-piperidinecarboxaldehyde 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以84%的产率得到4-[((2-diphenylmethoxy)amino)methyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶衍生物及其N-类似物的结构活性关系研究：O-和N-类似物的评估及其与单胺转运蛋白的结合。

  摘要：

  在开发治疗可卡因成瘾的药物疗法的努力中，我们着手合成靶向脑中多巴胺转运蛋白（DAT）分子的新型分子，因为DAT与可卡因的增强作用密切相关。我们先前开发的DAT选择性哌啶类似物4- [2-（2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶是我们目前的结构活性关系（SAR）研究的基础，该研究探讨了苯甲基O-和这些分子中的N原子与DAT相互作用。因此，我们用一个N原子取代了苯甲基O原子，将苯甲基N原子的位置改变为一个相邻的位置，并在另一种情况下将苯甲基O-醚键转化为肟型衍生物。此外，我们还评估了哌啶N原子通过化学改变其pK（a）值对结合的重要作用。测试了新型类似物在DAT，5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）上抑制[3H] WIN 35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀结合的效力。[3H] DA用于测量DA再摄取抑制。结果表明，苯甲基O-和N-原子大部分是可交换的。

  DOI：

  10.1021/jm000311k
• 作为产物：
  描述：

  乙基1-(4-氟-苯甲基)-哌啶-4-羧酸酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-4-piperidinecarboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶衍生物及其N-类似物的结构活性关系研究：O-和N-类似物的评估及其与单胺转运蛋白的结合。

  摘要：

  在开发治疗可卡因成瘾的药物疗法的努力中，我们着手合成靶向脑中多巴胺转运蛋白（DAT）分子的新型分子，因为DAT与可卡因的增强作用密切相关。我们先前开发的DAT选择性哌啶类似物4- [2-（2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶是我们目前的结构活性关系（SAR）研究的基础，该研究探讨了苯甲基O-和这些分子中的N原子与DAT相互作用。因此，我们用一个N原子取代了苯甲基O原子，将苯甲基N原子的位置改变为一个相邻的位置，并在另一种情况下将苯甲基O-醚键转化为肟型衍生物。此外，我们还评估了哌啶N原子通过化学改变其pK（a）值对结合的重要作用。测试了新型类似物在DAT，5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）上抑制[3H] WIN 35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀结合的效力。[3H] DA用于测量DA再摄取抑制。结果表明，苯甲基O-和N-原子大部分是可交换的。

  DOI：

  10.1021/jm000311k

文献信息

• N-and o-substituted 4-[2-( diphenylmethoxy) -ethyl]-1- (phenyl) methyl) piperidine analogs and methods of treating cns disorders therewith
  申请人：——

  公开号：US20030225133A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl]piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease. 1 2

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲氨基)烷基]哌啶具有高中枢神经系统活性，与多巴胺转运蛋白（DAT）和5-羟色胺转运蛋白（SERT）相关。优选化合物在DAT和SERT之间以及DAT和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）之间表现出高度差异行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途，包括但不限于可卡因成瘾、抑郁症和帕金森病。
• [EN] NOVEL DERIVATIVES OF DONEPEZIL<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉS DU DONÉPÉZIL
  申请人：SUZHOU SHANGZHI BIOTECH LTD

  公开号：WO2014008629A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  This invention relates to novel compounds and hydrochloric acid salts thereof. More specifically, this invention relates to novel compounds and hydrochloric acid salts thereof derived from donepezil. This invention also provides compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, such as donepezil.

  这项发明涉及新颖化合物及其盐酸盐。更具体地说，这项发明涉及从多奈哌齐派生的新颖化合物和其盐酸盐。该发明还提供了包含本发明中一种或多种化合物和载体的组合物，以及利用所披露的化合物和组合物在治疗通过给予乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，如多奈哌齐，有益治疗的疾病和症状的方法。
• N-and O-substituted 4-[2-(diphenylmethoxy)-ethyl]-1-[(phenyl)methyl]piperidine analogs and methods of treating CNS disorders therewith
  申请人：Dutta K. Aloke

  公开号：US20050154021A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl]piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease.

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲基氨基)烷基]哌啶具有高中枢神经系统活性，与多巴胺转运体（DAT）和血清素转运体（SERT）有关。首选化合物在DAT和SERT之间以及在DAT和去甲肾上腺素转运体（NET）之间表现出高度差异的行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面具有实用价值，包括但不限于可卡因成瘾，抑郁症和帕金森病。
• N- AND O-SUBSTITUED 4-[2-(DIPHENYLMETHOXY)-ETHYL]-1-[(PHENYL)METHYL]PIPERIDINE ANALOGS AND METHODS OF TREATING CNS DISORDERS THEREWITH
  申请人：Dutta Aloke K.

  公开号：US20080182991A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl] piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease.

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲基氨基)烷基]哌啶表现出高中枢神经系统活性，与多巴胺转运体（DAT）和5-羟色胺转运体（SERT）有关。优选化合物在DAT和SERT以及DAT和去甲肾上腺素转运体（NET）之间表现出高度差异行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面具有实用价值，包括但不限于可卡因成瘾、抑郁症和帕金森病。
• N- and O-Substituted 4-[2-(Diphenylmethoxy)-Ethyl]-1-[(Phenyl)Methyl]Piperdine Analogs and Methods of Treating CNS Disorders Therewith
  申请人：Dutta Aloke K.

  公开号：US20100016600A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl]piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease.

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲基氨基)烷基]哌啶具有高中枢神经系统活性，与多巴胺转运体（DAT）和血清素转运体（SERT）有关。优选化合物在DAT和SERT之间以及在DAT和去甲肾上腺素转运体（NET）之间表现出高度差异的行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病，包括但不限于可卡因成瘾、抑郁症和帕金森病方面具有用途。