[(1R,5R)-8-methyl-8-propan-2-yl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;bromide | 22254-24-6

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: [(1R,5R)-8-methyl-8-propan-2-yl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;bromide
• CAS: 22254-24-6
• 化学式: C20H30BrNO3
• 分子量: 412.4
• InChiKey: LHLMOSXCXGLMMN-AUFQYUNVSA-M

物化性质

• 熔点：
  230-232°C
• 密度：
  0.9993 g/cm3
• 溶解度：
  在水中的溶解度10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.14
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R20/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

药理毒理

异丙托溴铵又称为海珠喘息定、异丙阿托品、异丙东莨菪碱、异丙基阿托品、异丙托品、溴化异丙阿托品、溴化异丙基阿托品、溴化异丙托品、溴异丙托品，为白色结晶性粉末，味苦。熔点232℃-233℃。溶于水，略溶于乙醇，不溶于其他有机溶剂。化学名称：溴化α-(羟甲基)-苯乙酸-8-甲基-8-异丙基-氮杂环[3,2,1]-3-辛酯。该药物为抗胆碱类药，具有较强的对支气管平滑肌的松弛作用，对慢性阻塞性肺部疾病有显著的平喘效果。其起效快且持续时间较长。此外，异丙托溴铵还能够控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动，从而减少痰液阻塞并改善通气，同时减轻因支气管痉挛引起的刺激症状。

该药用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，尤其适用于对β受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速不能耐受的患者。异丙托溴铵与β受体激动剂合用时可相互增强疗效，如非诺特罗配伍制成气雾剂（BERODU—AL），用于治疗哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。

适应症

异丙托溴铵用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，尤其适用于对β受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速不能耐受的患者。与β受体激动剂合用可增强疗效，如非诺特罗配伍制成气雾剂（BERODU—AL），用于治疗哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。

用法用量

喷雾吸入一次40～80μg，一日2～4次。使用时先除去罩壳帽，将罩壳横眼套在喷头上，倒置瓶体后含住罩壳对准咽喉，在吸气的同时揿压阀门上的喷头吸入药液，并屏气片刻。必要时可重复如上步骤一次。

气雾剂：0.025%溶液。片剂：10mg/片。

药物过量

严重抗胆碱类药物中毒时，可应用胆碱酯酶抑制剂治疗。

不良反应

异丙托溴铵的不良反应类似于阿托品，可引起心悸、头痛、头晕、神经质、恶心、呕吐、消化道疼痛、震颤、视物模糊、口干、咳嗽，排尿困难、呼吸道症状加重以及皮疹等。

生物活性

Ipratropium bromide是毒蕈碱拮抗剂，支气管扩张剂，是AtropineN的异丙基盐。

靶点

Target	Value
mAChR

体外研究

Ipratropium bromide和Formoterol联用部分保护肺免受慢性炎症和增大肺部，通过经由MMP-9的活性抑制减少中性粒细胞。Ipratropium bromide(1 nM)显著增加钙离子，降低前向散射并增加膜联蛋白-V结合。处理之后，溶血轻微但显著增加。Ipratropium bromide引发自杀红细胞死亡或eryptosis，主要是由于钙刺激。

体内研究

在休息的马中，Ipratropium干粉吸入（DPI）以2400 毫克/马的剂量是有效的支气管扩张药，而对恢复期间上气道口径影响不大。在镉处理的大鼠中，Ipratropium显著衰减实质的炎症细胞流入和观察到的相关肺部病变。Ipratropium通过降低中性粒细胞浸润部分保护肺免受炎症侵扰。

在豚鼠气管平滑肌中，Ipratropium是一种拮抗剂，抑制肺副交感神经的前结合毒蕈碱抑制性受体，并证实是后结合毒蕈碱抑制性受体的有力拮抗剂。在马的潮式呼吸（增量Pplmax）和肺阻力（RL）中，Ipratropium降低胸腔压力的最大变化，并增加动态顺应性（Cdyn）。