tert-butyl 4-(2-cyano-4-methylphenyl)piperazine-1-carboxylate | 1027911-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-cyano-4-methylphenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1027911-78-9
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃O₂
• 分子量: 301.389
• InChiKey: SMHVKEMURDOLEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-acetoxyphthalimide 、 1-BOC-4-(4-溴-2-氰基苯基)哌嗪 在 氯化镍二甲氧基乙烷 、 5-甲氧基吡啶甲酰胺盐酸盐 、 四丁基碘化铵 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以43 %的产率得到tert-butyl 4-(2-cyano-4-methylphenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (杂)芳香族溴化物和 NHP 酯的脱羧交叉电偶合

  摘要：

  已知芳基溴化物在与氧化还原活性 NHP 酯的脱羧交叉亲电子试剂偶联中是具有挑战性的底物——大多数此类过程都使用芳基碘化物。在此，我们描述了适合 NHP 酯和各种（杂）芳基溴脱羧交叉亲电子偶联的条件的开发。允许在该反应中使用芳基溴的关键进展是（1）确定配体L3作为使用电子中性和缺陷芳基溴的最佳配体，以及（2）碘化物盐的产率显着提高过量的异质锌会促进该反应。多种 NHP 酯在优化条件下表现良好，包括甲基、伯、仲和几种紧张的三元系统。同样，与药物化学相关的多种芳香族和杂芳香族溴化物在这种转化中表现良好，包括已知药物达格列净的芳基溴化物前体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c01072

文献信息

• INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3805218A1

  公开（公告）日：2021-04-14

  The present invention provides novel compounds described herein, such as of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, melanoma, multiple myeloma), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了本文所述的新型化合物，如式（I）化合物，及其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、同系物、立体异构体、同位素标记的衍生物和组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗或预防受试者的增殖性疾病（如癌症（如白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者，可抑制细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）的异常活性，从而诱导细胞凋亡和/或抑制受试者体内的转录。
• Decarboxylative Cross-Electrophile Coupling of (Hetero)Aromatic Bromides and NHP Esters
  作者：Ethan M. DeCicco、Simon Berritt、Thomas Knauber、Steven B. Coffey、Jie Hou、Matthew S. Dowling

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01072

  日期：2023.9.1

  Aryl bromides are known to be challenging substrates in the decarboxylative cross-electrophile coupling with redox-active NHP esters–the majority of such processes utilize aryl iodides. Herein, we describe the development of conditions that are suitable for the decarboxylative cross-electrophile coupling of NHP esters and a wide range of (hetero)aryl bromides. The key advances that allowed for the

  已知芳基溴化物在与氧化还原活性 NHP 酯的脱羧交叉亲电子试剂偶联中是具有挑战性的底物——大多数此类过程都使用芳基碘化物。在此，我们描述了适合 NHP 酯和各种（杂）芳基溴脱羧交叉亲电子偶联的条件的开发。允许在该反应中使用芳基溴的关键进展是（1）确定配体L3作为使用电子中性和缺陷芳基溴的最佳配体，以及（2）碘化物盐的产率显着提高过量的异质锌会促进该反应。多种 NHP 酯在优化条件下表现良好，包括甲基、伯、仲和几种紧张的三元系统。同样，与药物化学相关的多种芳香族和杂芳香族溴化物在这种转化中表现良好，包括已知药物达格列净的芳基溴化物前体。