N-[(2R,3S,5R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-3-(9-chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-propionamide | 654652-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 2 '，5'-二脱氧核苷
• 英文名称: N-[(2R,3S,5R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-3-(9-chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-propionamide
• 英文别名: N-[[(2R,3S,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl]-3-(9-chloro-2,5,11-trimethyl-4-oxo-1,6-dihydropyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)propanamide
• CAS: 654652-26-3
• 化学式: C₃₇H₄₆ClN₅O₆Si
• 分子量: 720.341
• InChiKey: COXUXSAGTDSNBL-YIKNKFAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.74
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2R,3S,5R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-3-(9-chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-propionamide 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以32%的产率得到3-(9-Chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-N-[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-propionamide
  参考文献：
  名称：

  一种新的吡啶并咔唑衍生物的合成和初步生物学评估，该衍生物与胸苷核苷共价连接，可作为潜在的靶向抗肿瘤药。一世。

  摘要：

  人类癌症的治疗是药物化学研究追求的目标之一。临床上大多数用于治疗的化合物的功效归因于它们与核DNA的细胞毒性相互作用（直接或间接）。这种相互作用导致DNA合成的抑制和核酸链的降解。玫瑰树碱是一种具有抗肿瘤活性的天然6H-吡啶并[4,3-b]咔唑生物碱，几种玫瑰树碱衍生物已用于临床试验。我们先前报道了一些与玫瑰树碱结构相关的1,4-二甲基-9H-咔唑衍生物。我们研究的目的是在前药中转化吡啶并咔唑，使其在肿瘤细胞中具有更大的渗透能力并阻止其复制。我们的前药在人血浆中相应的酸中缓慢水解。从这些初步结果，我们推断我们的化合物可以阻断细胞复制。我们的假设是，抗肿瘤活性可能与DNA损伤的诱导有关，而短期内不会发生细胞裂解。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.971
• 作为产物：
  描述：

  3-(9-Chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-propionic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-[(2R,3S,5R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-3-(9-chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  一种新的吡啶并咔唑衍生物的合成和初步生物学评估，该衍生物与胸苷核苷共价连接，可作为潜在的靶向抗肿瘤药。一世。

  摘要：

  人类癌症的治疗是药物化学研究追求的目标之一。临床上大多数用于治疗的化合物的功效归因于它们与核DNA的细胞毒性相互作用（直接或间接）。这种相互作用导致DNA合成的抑制和核酸链的降解。玫瑰树碱是一种具有抗肿瘤活性的天然6H-吡啶并[4,3-b]咔唑生物碱，几种玫瑰树碱衍生物已用于临床试验。我们先前报道了一些与玫瑰树碱结构相关的1,4-二甲基-9H-咔唑衍生物。我们研究的目的是在前药中转化吡啶并咔唑，使其在肿瘤细胞中具有更大的渗透能力并阻止其复制。我们的前药在人血浆中相应的酸中缓慢水解。从这些初步结果，我们推断我们的化合物可以阻断细胞复制。我们的假设是，抗肿瘤活性可能与DNA损伤的诱导有关，而短期内不会发生细胞裂解。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.971

文献信息

• Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of a New Pyridocarbazole Derivative Covalently Linked to a Thymidine Nucleoside as a Potential Targeted Antitumoral Agent. I
  作者：Carmela Saturnino、Mariafrancesca Buonerba、Gianpiero Boatto、Maria Pascale、Ornella Moltedo、Lorenzo De Napoli、Daniela Montesarchio、Jean-Charles Lancelot、Paolo de Caprariis

  DOI：10.1248/cpb.51.971

  日期：——

  pursued goals by medicinal chemistry research. Most of the compounds clinically used as a treatment owe their efficacy to their cytotoxic interaction (direct or indirect) with nuclear DNA. This interaction results in the inhibition of DNA synthesis and the degradation of nucleic strands. Ellipticine is a naturally occurring 6H-pyrido[4,3-b]carbazole alkaloid endowed with antitumor activity, and several

  人类癌症的治疗是药物化学研究追求的目标之一。临床上大多数用于治疗的化合物的功效归因于它们与核DNA的细胞毒性相互作用（直接或间接）。这种相互作用导致DNA合成的抑制和核酸链的降解。玫瑰树碱是一种具有抗肿瘤活性的天然6H-吡啶并[4,3-b]咔唑生物碱，几种玫瑰树碱衍生物已用于临床试验。我们先前报道了一些与玫瑰树碱结构相关的1,4-二甲基-9H-咔唑衍生物。我们研究的目的是在前药中转化吡啶并咔唑，使其在肿瘤细胞中具有更大的渗透能力并阻止其复制。我们的前药在人血浆中相应的酸中缓慢水解。从这些初步结果，我们推断我们的化合物可以阻断细胞复制。我们的假设是，抗肿瘤活性可能与DNA损伤的诱导有关，而短期内不会发生细胞裂解。