N-[(2R,3S,5R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-3-(9-chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-propionamide | 654652-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 2 '，5'-二脱氧核苷
• 英文名称: N-[(2R,3S,5R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-3-(9-chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-propionamide
• 英文别名: N-[[(2R,3S,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl]-3-(9-chloro-2,5,11-trimethyl-4-oxo-1,6-dihydropyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)propanamide
• CAS: 654652-26-3
• 化学式: C₃₇H₄₆ClN₅O₆Si
• 分子量: 720.341
• InChiKey: COXUXSAGTDSNBL-YIKNKFAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.74
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2R,3S,5R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-3-(9-chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-propionamide 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以32%的产率得到3-(9-Chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-N-[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-propionamide
  参考文献：
  名称：

  一种新的吡啶并咔唑衍生物的合成和初步生物学评估，该衍生物与胸苷核苷共价连接，可作为潜在的靶向抗肿瘤药。一世。

  摘要：

  人类癌症的治疗是药物化学研究追求的目标之一。临床上大多数用于治疗的化合物的功效归因于它们与核DNA的细胞毒性相互作用（直接或间接）。这种相互作用导致DNA合成的抑制和核酸链的降解。玫瑰树碱是一种具有抗肿瘤活性的天然6H-吡啶并[4,3-b]咔唑生物碱，几种玫瑰树碱衍生物已用于临床试验。我们先前报道了一些与玫瑰树碱结构相关的1,4-二甲基-9H-咔唑衍生物。我们研究的目的是在前药中转化吡啶并咔唑，使其在肿瘤细胞中具有更大的渗透能力并阻止其复制。我们的前药在人血浆中相应的酸中缓慢水解。从这些初步结果，我们推断我们的化合物可以阻断细胞复制。我们的假设是，抗肿瘤活性可能与DNA损伤的诱导有关，而短期内不会发生细胞裂解。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.971
• 作为产物：
  描述：

  3-(9-Chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-propionic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-[(2R,3S,5R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-3-(9-chloro-4-hydroxy-2,5,11-trimethyl-6H-pyrido[3,2-b]carbazol-3-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  一种新的吡啶并咔唑衍生物的合成和初步生物学评估，该衍生物与胸苷核苷共价连接，可作为潜在的靶向抗肿瘤药。一世。

  摘要：

  人类癌症的治疗是药物化学研究追求的目标之一。临床上大多数用于治疗的化合物的功效归因于它们与核DNA的细胞毒性相互作用（直接或间接）。这种相互作用导致DNA合成的抑制和核酸链的降解。玫瑰树碱是一种具有抗肿瘤活性的天然6H-吡啶并[4,3-b]咔唑生物碱，几种玫瑰树碱衍生物已用于临床试验。我们先前报道了一些与玫瑰树碱结构相关的1,4-二甲基-9H-咔唑衍生物。我们研究的目的是在前药中转化吡啶并咔唑，使其在肿瘤细胞中具有更大的渗透能力并阻止其复制。我们的前药在人血浆中相应的酸中缓慢水解。从这些初步结果，我们推断我们的化合物可以阻断细胞复制。我们的假设是，抗肿瘤活性可能与DNA损伤的诱导有关，而短期内不会发生细胞裂解。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.971