2-[3-[2-[1-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetic acid | 185682-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-[3-[2-[1-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetic acid
• CAS: 185682-15-9
• 化学式: C₁₇H₂₈N₂O₅
• 分子量: 340.42
• InChiKey: JLBVVWHORKUTPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-[2-[1-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetic acid 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-2-Butoxycarbonylamino-3-{2-[3-(2-piperidin-4-yl-ethyl)-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl]-acetylamino}-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列口服活性的异恶唑啉糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。

  摘要：

  使用异恶唑啉XR299（1a）作为设计高效，长效GPIIb / IIIa拮抗剂的起点，评估了将亲脂性取代基置于羧酸酯部分的α和β处的效果。在所研究的化合物中，发现氨基甲酸正丁酯24u在狗中表现出优异的效力和离体抗血小板作用的持续时间。用可替代的碱性基团取代苯并胺丁-4-基部分，消除异恶唑啉立体中心，并改变异恶唑啉环的方向，导致效力和/或作用时间降低。

  DOI：

  10.1021/jm960799i
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 4-[2-[5-(2-methoxy-2-oxoethyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl]ethyl]piperidine-1-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到2-[3-[2-[1-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现有效的异恶唑啉糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂。

  摘要：

  使用异恶唑啉作为共同的结构特征，评估了三个系列的糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂，最终发现了XR299（30）。在体外血小板抑制试验中，XR299在犬模型中静脉内给药时的IC50为0.24 microM，是一种有效的抗血小板药。通过辛可尼丁盐49的X射线研究表明，该受体需要5（R）-立体化学才能获得高效力。XR299，XR300（29）的乙酯前药在狗中具有口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm960626t

文献信息

• Discovery of an Orally Active Series of Isoxazoline Glycoprotein IIb/IIIa Antagonists
  作者：Chu-Biao Xue、John Wityak、Thais M. Sielecki、Donald J. Pinto、Douglas G. Batt、Gary A. Cain、Michael Sworin、Arlene L. Rockwell、John J. Roderick、Shuaige Wang、Michael J. Orwat、William E. Frietze、Lori L. Bostrom、Jie Liu、C. Anne Higley、F. Wayne Rankin、A. Ewa Tobin、George Emmett、George K. Lalka、Jean Y. Sze、Susan V. Di Meo、Shaker A. Mousa、Martin J. Thoolen、Adrienne L. Racanelli、Elizabeth A. Hausner、Thomas M. Reilly、William F. DeGrado、Ruth R. Wexler、Richard E. Olson

  DOI：10.1021/jm960799i

  日期：1997.6.1

  Using isoxazoline XR299 (1a) as a starting point for the design of highly potent, long-duration GPIIb/IIIa antagonists, the effect of placing lipophilic substituents at positions alpha and beta to the carboxylate moiety was evaluated. Of the compounds studied, it was found that the n-butyl carbamate 24u exhibited superior potency and duration of ex vivo antiplatelet effects in dogs. Replacement of

  使用异恶唑啉XR299（1a）作为设计高效，长效GPIIb / IIIa拮抗剂的起点，评估了将亲脂性取代基置于羧酸酯部分的α和β处的效果。在所研究的化合物中，发现氨基甲酸正丁酯24u在狗中表现出优异的效力和离体抗血小板作用的持续时间。用可替代的碱性基团取代苯并胺丁-4-基部分，消除异恶唑啉立体中心，并改变异恶唑啉环的方向，导致效力和/或作用时间降低。
• Discovery of Potent Isoxazoline Glycoprotein IIb/IIIa Receptor Antagonists
  作者：John Wityak、Thais M. Sielecki、Donald J. Pinto、George Emmett、Jean Y. Sze、Jie Liu、A. Ewa Tobin、Shuaige Wang、Biao Jiang、Philip Ma、Shaker A. Mousa、Ruth R. Wexler、Richard E. Olson

  DOI：10.1021/jm960626t

  日期：1997.1.1

  Using the isoxazoline as a common structural feature, three series of glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonists were evaluated, culminating in the discovery of XR299 (30). In an in vitro assay of platelet inhibition, XR299 had an IC50 of 0.24 microM and was a potent antiplatelet agent when dosed intravenously in a canine model. It was shown through X-ray studies of the cinchonidine salt 49 that the

  使用异恶唑啉作为共同的结构特征，评估了三个系列的糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂，最终发现了XR299（30）。在体外血小板抑制试验中，XR299在犬模型中静脉内给药时的IC50为0.24 microM，是一种有效的抗血小板药。通过辛可尼丁盐49的X射线研究表明，该受体需要5（R）-立体化学才能获得高效力。XR299，XR300（29）的乙酯前药在狗中具有口服活性。