[1-(4-Methyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-acetic acid ethyl ester | 185434-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: [1-(4-Methyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 2-[1-[(4-methylphenyl)methyl]piperidin-4-yl]acetate
• CAS: 185434-45-1
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₂
• 分子量: 275.391
• InChiKey: RCIYWVDDDUELEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-(4-Methyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-acetic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以81%的产率得到2-[1-(4-methylbenzyl)-4-piperidinyl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  多巴胺转运蛋白的4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶的高度选择性的新型类似物：不同芳香取代基对其亲和力和选择性的影响。

  摘要：

  制备了有效的和选择性的多巴胺转运蛋白（DAT）配体4- [2-（二苯甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶1a的几种类似物，并在多巴胺和5-羟色胺转运蛋白（SERT）部位进行了生物学评估。在芳香环中引入了几个取代基，以评估电子和空间相互作用对DAT结合的影响。与SERT相比，所有新的类似物在DAT均表现出优先相互作用。分子的N-苄基部分的苯环中的不同芳族取代在选择性中起关键作用。通常，具有强吸电子取代基的化合物在DAT处最具活性和选择性。因此，化合物5a（R = F）和11b（R = NO2）是最有效的化合物（IC50 = 17.2和16.4 nM，选择性最高）（分别为SERT / DAT = 112和108），并且选择性远远高于GBR 12909（SERT / DAT = 6）。用噻吩环对二苯基甲氧基部分的一个苯环进行生物等位置换是可以很好地耐受的，并产生了该系列中最有效的化合物13b（IC50

  DOI：

  10.1021/jm960638e
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶基乙酸乙酯盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [1-(4-Methyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  多巴胺转运蛋白的4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶的高度选择性的新型类似物：不同芳香取代基对其亲和力和选择性的影响。

  摘要：

  制备了有效的和选择性的多巴胺转运蛋白（DAT）配体4- [2-（二苯甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶1a的几种类似物，并在多巴胺和5-羟色胺转运蛋白（SERT）部位进行了生物学评估。在芳香环中引入了几个取代基，以评估电子和空间相互作用对DAT结合的影响。与SERT相比，所有新的类似物在DAT均表现出优先相互作用。分子的N-苄基部分的苯环中的不同芳族取代在选择性中起关键作用。通常，具有强吸电子取代基的化合物在DAT处最具活性和选择性。因此，化合物5a（R = F）和11b（R = NO2）是最有效的化合物（IC50 = 17.2和16.4 nM，选择性最高）（分别为SERT / DAT = 112和108），并且选择性远远高于GBR 12909（SERT / DAT = 6）。用噻吩环对二苯基甲氧基部分的一个苯环进行生物等位置换是可以很好地耐受的，并产生了该系列中最有效的化合物13b（IC50

  DOI：

  10.1021/jm960638e

文献信息

• Synthesis and evaluation of multi-target-directed ligands for the treatment of Alzheimer’s disease based on the fusion of donepezil and melatonin
  作者：Jin Wang、Zhi-Min Wang、Xue-Mei Li、Fan Li、Jia-Jia Wu、Ling-Yi Kong、Xiao-Bing Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.025

  日期：2016.9

  ions, reduce PC12 cells death induced by oxidative stress and penetrate the blood-brain barrier (BBB). Taken together, these results strongly indicated the hybridization approach is an efficient strategy to identify novel scaffolds with desired bioactivities, and further optimization of 4u may be helpful to develop more potent lead compound for AD treatment.

  通过融合乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂多奈哌齐和抗氧化褪黑激素获得的一系列新化合物被设计为用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶标配体。体外测定表明，大多数目标化合物均具有抑制乙酰胆碱酯酶（eeAChE和hAChE），丁酰胆碱酯酶（eqBuChE和hBuChE）和β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的显着能力，并可以充当潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。特别是4u表现出对AChE的良好抑制作用（eeAChE的IC50值为193nM，hAChE的273nM），对BuChE的强烈抑制（eqBuChE的IC50值为73nM和hBuChE的IC50值为56nM），对Aβ聚集的中等抑制（在20μM时为56.3％）以及良好的抗氧化活性（通过ORAC分析得出的当量为3.28trolox）。分子建模研究与动力学分析相结合，发现4u是一种混合型抑制剂，同时与AChE的催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合