(-)-tert-butyl (S)-4-benzyl-3-[(R)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]piperazine-1-carboxylate | 361568-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (-)-tert-butyl (S)-4-benzyl-3-[(R)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S)-4-benzyl-3-[(1R)-1-pyrrolidin-1-ylethyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 361568-82-3
• 化学式: C₂₂H₃₅N₃O₂
• 分子量: 373.539
• InChiKey: HJCOAKBBWKHLBX-QUCCMNQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-tert-butyl (S)-4-benzyl-3-[(R)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]piperazine-1-carboxylate 在 10percent Pd/C 氢气 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、130.0 kPa 条件下， 反应 47.0h， 生成 2-(3,4-dichlorophenyl)-1-[(2S)-2-[(1R)-1-pyrrolidin-1-ylethyl]piperazin-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  （R）-4-（3,4-二氯苯基乙酰基）-3-（吡咯烷-1-基甲基）哌嗪-1-羧酸酯（GR-89,696）的甲基化类似物：高效的κ受体激动剂：立体选择性合成，阿片类药物-受体亲和力，受体选择性和功能研究。

  摘要：

  （R）-4-（3,4-二氯苯基乙酰基）-3-（吡咯烷-1-基甲基）哌嗪-1-羧酸甲酯（GR-89,696，6）的κ受体激动剂的类似物，在其中合成侧链并评估其κ受体亲和力和选择性。合成中的关键步骤是用吡咯烷和NaBH（3）CN对酮9、18和19进行立体选择性还原胺化，仅在路易斯酸Ti（OiPr）（4）存在下才能成功。BOC取代的酮9以70:30的比例提供10的异种和类非对映异构体，而丁基和苯基取代的酮18和19的还原胺化过程中的非对映选择性则提高到85:15（丁基衍生物），并且> 95：<5（苯基衍生物），有利于不同的非对映异构体。在使用放射性配体[（3）H] U-69,593的受体结合研究中，（S，S）配置的氨基甲酸甲酯（S，S）-14显示出最高的κ受体亲和力（K（i）= 0.31 nM）这个系列，甚至超过了领先的Kappa激动剂6（GR-89,696）。丙酰胺（S，S）-13（K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm0108395
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-Benzyl-3-((S)-1-hydroxy-ethyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 titanium(IV) isopropylate 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 (-)-tert-butyl (S)-4-benzyl-3-[(R)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （R）-4-（3,4-二氯苯基乙酰基）-3-（吡咯烷-1-基甲基）哌嗪-1-羧酸酯（GR-89,696）的甲基化类似物：高效的κ受体激动剂：立体选择性合成，阿片类药物-受体亲和力，受体选择性和功能研究。

  摘要：

  （R）-4-（3,4-二氯苯基乙酰基）-3-（吡咯烷-1-基甲基）哌嗪-1-羧酸甲酯（GR-89,696，6）的κ受体激动剂的类似物，在其中合成侧链并评估其κ受体亲和力和选择性。合成中的关键步骤是用吡咯烷和NaBH（3）CN对酮9、18和19进行立体选择性还原胺化，仅在路易斯酸Ti（OiPr）（4）存在下才能成功。BOC取代的酮9以70:30的比例提供10的异种和类非对映异构体，而丁基和苯基取代的酮18和19的还原胺化过程中的非对映选择性则提高到85:15（丁基衍生物），并且> 95：<5（苯基衍生物），有利于不同的非对映异构体。在使用放射性配体[（3）H] U-69,593的受体结合研究中，（S，S）配置的氨基甲酸甲酯（S，S）-14显示出最高的κ受体亲和力（K（i）= 0.31 nM）这个系列，甚至超过了领先的Kappa激动剂6（GR-89,696）。丙酰胺（S，S）-13（K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm0108395

文献信息

• Synthesis and stereoselective κ-receptor binding of methylated analogues of GR-89.696
  作者：Caroline Röhr、Stella Soukara、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)01208-3

  日期：2001.2

  Stereoselective synthesis of all four stereoisomers of methylated analogues 8 of the kappa -receptor agonist GR-89.696 is presented. Starting with orthogonally protected piperazine derivatives (R,R)-4 and (S,S)-4, the reaction sequence involves oxidation, reductive amination and modification of the piperazine nitrogen protective groups. The configuration of the stereocentre in alpha -position to the pyrrolidine moiety is determined by X-ray structure analysis of (R,S)-8. In receptor-binding studies with the radioligand U-69.593, the stereoisomer with (8)-configuration at both stereogenic centres (S,S)-8 displayed the highest kappa -receptor affinity with a kappa (i)-value of 0.67 nM. (C) 2001 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS.