3-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氨基]苯酚 | 211555-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氨基]苯酚
• 英文名称: 4-(3'-hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline
• 英文别名: WHI-P180；4-[3-Hydroxyanilino]-6,7-dimethoxyquinazoline；3-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol
• CAS: 211555-08-7
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₃
• 分子量: 297.313
• InChiKey: BNDYIYYKEIXHNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯酚 、 4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 生成 3-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氨基]苯酚
  参考文献：
  名称：

  发现 2-取代苯酚喹唑啉可作为有效的 RET 激酶抑制剂，提高 KDR 选择性

  摘要：

  受体酪氨酸激酶 RET 的失调与甲状腺髓样癌、一小部分肺腺癌、耐内分泌乳腺癌和胰腺癌有关。有几种临床批准的多激酶抑制剂将 RET 作为二级药理学，但其他活性，最显着的 KDR 抑制，会导致剂量限制性毒性。因此，临床需要更特异性的 RET 激酶抑制剂。在这里，我们报告了我们使用凡德他尼1作为基于结构的药物设计的起点来鉴定有效和选择性 RET 抑制剂的努力。酚类苯胺基喹唑啉以6为例显示对 RET 的亲和力有所提高，但不出所料，代谢清除率高。减轻苯酚代谢倾向的努力导致发现侧翼取代基不仅提高了肝细胞稳定性，而且还可以显着提高选择性。最终确定了36 个；一种有效的 RET 抑制剂，对 KDR 的选择性大大提高。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.039

文献信息

• NOVEL ENANTIOMERICALLY PURE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Sivakumar Meenakshi

  公开号：US20100179210A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to an enantiomerically pure (+)-trans-enantiomer of a compound represented by the following formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 9 are as defined in the specification; enantiomerically pure intermediates thereof, to processes for the preparation of the enantiomerically pure compound and its intermediates, and to a pharmaceutical composition comprising the enantiomerically pure compound. The compound of formula (I) is useful for the treatment of diseases or disorders mediated by the inhibition of cyclin dependant kinase, such as cancer.

  本发明涉及一种由以下式（I）表示的化合物的对映纯（+）-反式对映体：其中R1、R2、R3、R4和R9如规范中定义；其对映纯中间体；制备对映纯化合物及其中间体的方法；以及包含对映纯化合物的药物组合物。式（I）的化合物对于治疗由细胞周期依赖性激酶抑制介导的疾病或紊乱，如癌症，是有用的。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE SUBSTITUÉE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2013175415A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to pyrimidine compounds, (the compounds of formula 1), in all its stereoisomeric and tautomeric forms and mixtures thereof in all ratios; and their pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs and polymorphs and N-oxides thereof. The invention also relates to processes for the manufacture of the pyrimidine compounds and to pharmaceutical compositions containing them. The invention also relates to use of the compounds of formula 1 in the treatment of diseases or disorders mediated by one or more kinases, particularly proliferative diseases or disorders such as cancer. These compounds can also be used in the treatment of disorders mediated by one or more pro-inflammatory cytokines selected from Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) or interleukins (IL-1β, IL-2, IL-6, and/or IL- 8).

  本发明涉及嘧啶化合物（式1的化合物），其所有立体异构体和互变异构体形式及其在所有比例上的混合物；以及它们的药学上可接受的盐、溶剂合物、前药和多型体以及其N-氧化物。本发明还涉及制备嘧啶化合物的方法以及含有它们的药物组合物。本发明还涉及式1化合物在治疗由一个或多个激酶介导的疾病或紊乱中的用途，特别是增殖性疾病或紊乱，如癌症。这些化合物还可用于治疗由一个或多个促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）或白细胞介素（IL-1β、IL-2、IL-6和/或IL-8））介导的紊乱。
• Quinazoline formulations and therapeutic use thereof
  申请人：PARKER HUGHES INSTITUTE

  公开号：US20020111360A1

  公开（公告）日：2002-08-15

  Pharmaceutical compositions for parenteral administration of poorly soluble quinazoline compounds in the form of microemulsions or micellar solutions are described. The compositions are useful in treating patients suffering from cancer or having allergic reactions.

  描述了用于以微乳液或胶束溶液形式给予难溶性喹唑啉化合物的肌肉注射制剂。这些制剂对于治疗患有癌症或过敏反应的患者是有用的。
• Therapeutic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030149045A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The invention provides novel JAK-3 inhibitors that are useful for treating leukemia and lymphoma. The compounds are also useful to treat or prevent skin cancer, as well as sunburn and UVB-induced skin inflammation. In addition, the compounds of the present invention prevent the immunosuppressive effects of UVB radiation, and are useful to treat or prevent autoimmune diseases, inflammation, and transplant rejection. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention, as well as therapeutic methods for their use.

  这项发明提供了新型的JAK-3抑制剂，可用于治疗白血病和淋巴瘤。这些化合物还可用于治疗或预防皮肤癌，以及晒伤和UVB诱导的皮肤炎症。此外，本发明的化合物可以预防UVB辐射的免疫抑制作用，并可用于治疗或预防自身免疫性疾病、炎症和移植排斥反应。该发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及它们的治疗方法。
• Cytotoxic nucleoside analog compound 003 for treating cancer
  申请人：Uckun M. Fatih

  公开号：US20060046972A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The present invention provides pharmaceutical compositions comprising Compound 003 or metabolites thereof in combination with one or more carboxylesterase inhibitors. The invention provides methods for inhibiting cellular proliferation associated with proliferative cell disorders in a subject by administering Compound 003 or metabolites thereof. The invention also provides methods for arresting the cell cycle. Methods of inhibiting proliferation of cells for treatment of cancer by administering Compound 003 are described.

  本发明提供了一种制剂，包括化合物003或其代谢物与一种或多种羧酯酶抑制剂的组合。本发明提供了一种通过给予化合物003或其代谢物来抑制与增殖性细胞疾病相关的细胞增殖的方法。本发明还提供了一种阻止细胞周期的方法。本发明还描述了通过给予化合物003来抑制癌细胞增殖的治疗癌症的方法。