(+-)-cis-2-Methylspiro(1,3-oxathiolane-5,3'-quinuclidine) hydrochloride, hemihydrate | 153504-70-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (+-)-cis-2-Methylspiro(1,3-oxathiolane-5,3'-quinuclidine) hydrochloride, hemihydrate
• 英文别名: (2S,5S)-2-methylspiro[1,3-oxathiolane-5,3'-1-azabicyclo[2.2.2]octane];hydrate;dihydrochloride
• CAS: 153504-70-2
• 化学式: C20H38Cl2N2O3S2
• 分子量: 489.6
• InChiKey: ZSTLCHCDLIUXJE-ZGBAEQJLSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：≥25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

盐酸西维美林概述

盐酸西维美林，药品名称为西维美林，是一种新型的选择性毒蕈碱受体激动剂。临床试验证明，它能显著促进动物和人类唾液的分泌，并可安全、有效地治疗舍格伦综合征患者的口干症状。三期临床实验显示，盐酸西维美林能够明显增加患者唾液含量，提高腺体的分泌功能。

作为一种胆碱能激动剂，盐酸西维美林与毒蕈碱受体结合后，可以促进唾液腺、汗腺等外分泌腺的分泌作用，并可增强胃肠道与尿道平滑肌的张力。

适应症

本品用于治疗舍格伦综合征导致的口干症状。舍格伦综合征是一种慢性进展性自身免疫性疾病，以外分泌腺（如涎腺和泪腺）的淋巴细胞浸润为特征。该病主要影响患者的唾液腺和泪腺，引起口干和眼睛干涩。

药理学作用

盐酸西维美林是乙酰胆碱的奎宁环衍生物，是一种结合毒蕈碱受体的胆碱能激动药。

1. 在适当剂量下，毒蕈碱激动剂能够增加外分泌腺（如唾液和汗腺）的分泌功能，并增强胃肠道与泌尿道平滑肌的张力。
2. 盐酸西维美林与泪腺和涎腺上皮上的毒蕈碱受体亲和性较高，而对心肌组织中受体的亲和性较低。
3. 西维美林结构不同于现用同类药物，其作用机制类似毛果芸香碱。
4. 该药广泛通过P450 CYP2D6、CYP3A3和CYP3A4代谢，并对CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2E1和3A4均无抑制作用。

与其它药物的相互作用

1. β-阻断药可能会与西维美林产生药理学上的相互作用，引起心脏传导阻滞。
2. 合用抗毒蕈碱药会产生拮抗效果。
3. 对CYP2D6、3A4或3A3产生抑制作用的药物会减少西维美林的代谢；而产生诱导作用的药物则增加其代谢。

不良反应

1. 常见不良反应包括多汗、头痛、恶心、鼻窦炎、上呼吸道感染、鼻炎、腹泻、消化不良、腹痛、泌尿道感染、咳嗽、咽炎、呕吐、腰痛、皮疹、结膜炎、头晕、支气管炎、关节痛和乏力。
2. 可能发生流泪、呼吸窘迫、视力障碍、胃肠痉挛、心动过速、心动过缓、房室传导阻滞、低血压、高血压、休克、精神错乱、心律失常和震颤。
3. 由于胆道平滑肌收缩，可能导致胆囊炎、胆管炎和胆道梗阻。
4. 肾结石史患者因尿道平滑肌张力增强可能引发肾绞痛或输尿管反流。
5. 出汗过多可能导致失水。CYP2D6缺乏的患者可能会因为代谢减少而使不良反应加重。

参考文献

1. 百度百科
2. 维基8
3. 华红. 干燥综合征西医、中医治疗研究进展[J]. 中国实用口腔科杂志, 2012, 05(3):142-145.
4. 王利珍. 如何预防放射性口干燥症及治疗对策[J]. 科技与创新, 2016(20):87-87.
5. 周伟, 李冬. 西维美林对部分去涎腺大鼠龋齿的预防作用[J]. 中国药学杂志, 2009, 44(18):1384-1386.