3-demethoxycarbonyl-3-(propionylamino)methylvindoline | 1043910-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 鸡蛋花型生物碱
• 英文名称: 3-demethoxycarbonyl-3-(propionylamino)methylvindoline
• 英文别名: [(1R,9R,10S,11R,12R,19R)-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-10-[(propanoylamino)methyl]-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,13-tetraen-11-yl] acetate
• CAS: 1043910-02-6
• 化学式: C₂₇H₃₇N₃O₅
• 分子量: 483.608
• InChiKey: BRKYYXZSSCOTFV-IRCHXDIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-demethoxycarbonyl-3-(propionylamino)methylvindoline 在 iron(III) chloride 、 sodium hydrogen sulfate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 二乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 3-demethoxycarbonyl-3-(propionylamino)methylvinorelbine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship studies of cytotoxic vinorelbine amide analogues

  摘要：

  A series of 3-demethoxycarbonyl-3-acylamide methyl vinorelbine derivatives (compounds 7a-7z) were designed, synthesized, and evaluated for their inhibition activities against human non-small cell lung cancer cell line (A549). Most of the amide derivatives exhibited potent cytotoxicity, with the size of the introduced substituents being the foremost factor in determining the resultant cytotoxic activity. Test results in vivo against nude mice bearing A549 xenografts indicated that 7y showed comparable activities compared to the parent NVB. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.024
• 作为产物：
  描述：

  3-demethoxycarbonyl-3-aminomethyl-4-deacetylvindoline 在 吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 生成 3-demethoxycarbonyl-3-(propionylamino)methylvindoline
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性脱水长春碱酰胺衍生物的合成及其构效关系研究

  摘要：

  设计，合成了一系列3-脱甲氧基羰基-3-酰胺甲基脱水长春碱衍生物（5b - 24b），并评估了它们对两种肿瘤细胞系（A549和HeLa）的增殖抑制活性。大多数酰胺脱水长春碱衍生物表现出强的细胞毒性，所引入的取代基的大小是确定所得细胞毒性活性的最主要因素。针对三种有效化合物（6b，12b和24b）对肉瘤180的体内测试结果表明，在脱水长春碱（1e）的22位引入酰胺基可以提高效力和毒性。

  DOI：

  10.1021/np900157t

文献信息

• NOVEL VINBLASTINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, USE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAID DERIVATIVES
  申请人：Hu Lihong

  公开号：US20100113498A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention provides vinblastine derivatives represented by the following formula 1 or their physiologically acceptable salts, their preparation, use and pharmaceutical compositions comprising the said derivatives. The said vinblastine derivatives show inhibiting activities against tumor cell lines and can be used as medicaments for treating malignant tumors.

  该发明提供了以下式1所表示的长春碱衍生物或其生理上可接受的盐，它们的制备、用途以及包含所述衍生物的药物组合物。所述长春碱衍生物对肿瘤细胞系表现出抑制活性，可用作治疗恶性肿瘤的药物。
• 文朵灵衍生物的医药用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103304565B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明涉及一类具有如下通式I所示结构的文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途，以及含有所述文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐的用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗糖尿病的药物组合物。所述文朵灵衍生物对β-细胞具有促进胰岛素分泌的作用，整体动物试验表明该类化合物具有降血糖、降血脂、改善糖耐量和胰岛素耐量等功能。该类化合物可用于2型糖尿病的治疗。
• 长春瑞滨衍生物、其药物组合物及其制备方法 和用途
  申请人：石家庄以岭药业股份有限公司

  公开号：CN103421028B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明公开了具有下式（I）所示结构的长春瑞滨衍生物或其可药用的盐，以及含治疗有效量的所述长春瑞滨衍生物或其可药用的盐的药物组合物；还公开了所述长春瑞滨衍生物或其可药用的盐的制备方法及其在制备治疗肿瘤的药物中的应用。所述长春瑞滨衍生物对多种人源肿瘤细胞株具有抑制活性，可作为治疗恶性肿瘤的药物。
• EP2119720
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and glucose-stimulate insulin secretion (GSIS) evaluation of vindoline derivatives
  作者：Chengqian Xiao、Yunan Tian、Min Lei、Fanglei Chen、Xianwen Gan、Xingang Yao、Xu Shen、Jing Chen、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.064

  日期：2017.3

  It is demonstrated that natural product vindoline can enhance the glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in MIN6 cells with the EC50 value of 50.2 mu M. In order to improve the activities, a series of vindoline derivatives are synthesized and evaluated in MIN6 cells. Compounds 4, 8, 17 and 24 show about 4.5 times more effective stimulation insulin secretion ability (EC50: 10.4, 14.2, 11.0 and 12.7 mu M, respectively) than vindoline. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.