3-demethoxycarbonyl-3-hydroxymethyl-4-O-deacetylvindoline | 5984-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 鸡蛋花型生物碱
• 英文名称: 3-demethoxycarbonyl-3-hydroxymethyl-4-O-deacetylvindoline
• 英文别名: 3-demethoxycarbonyl-3-hydroxymethyl-4-deacetylvindoline；(1R,9R,10R,11R,12R,19R)-12-ethyl-10-(hydroxymethyl)-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,13-tetraene-10,11-diol
• CAS: 5984-45-2
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₄
• 分子量: 386.491
• InChiKey: IKMPOPUUXLMEMP-OGDHSWOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-demethoxycarbonyl-3-hydroxymethyl-4-O-deacetylvindoline 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 3-demethoxycarbonyl-3-aminomethyl-4-deacetylvindoline
  参考文献：
  名称：

  长春瑞滨衍生物、其药物组合物及其制备方法 和用途

  摘要：

  本发明公开了具有下式（I）所示结构的长春瑞滨衍生物或其可药用的盐，以及含治疗有效量的所述长春瑞滨衍生物或其可药用的盐的药物组合物；还公开了所述长春瑞滨衍生物或其可药用的盐的制备方法及其在制备治疗肿瘤的药物中的应用。所述长春瑞滨衍生物对多种人源肿瘤细胞株具有抑制活性，可作为治疗恶性肿瘤的药物。

  公开号：

  CN103421028B
• 作为产物：
  描述：

  文多灵 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-demethoxycarbonyl-3-hydroxymethyl-4-O-deacetylvindoline
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性酯和醚脱水长春碱衍生物的合成及其构效关系研究。

  摘要：

  设计，合成并评估了两个新系列的3-脱甲氧基羰基-3-酯和3-脱甲氧基羰基-3-醚甲基脱水长春碱衍生物对人非小细胞肺癌（A549）和宫颈上皮腺癌（A549）的抑制活性HeLa）细胞系。酯脱水长春碱衍生物表现出强的细胞毒性，而醚类似物的活性低得多。引入的取代基的大小是确定所得细胞毒性活性的最重要因素。化合物12b显示出与阳性对照脱水长春碱（1a）类似的细胞毒性。

  DOI：

  10.1021/np800284h

文献信息

• NOVEL VINBLASTINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, USE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAID DERIVATIVES
  申请人：Hu Lihong

  公开号：US20100113498A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention provides vinblastine derivatives represented by the following formula 1 or their physiologically acceptable salts, their preparation, use and pharmaceutical compositions comprising the said derivatives. The said vinblastine derivatives show inhibiting activities against tumor cell lines and can be used as medicaments for treating malignant tumors.

  该发明提供了以下式1所表示的长春碱衍生物或其生理上可接受的盐，它们的制备、用途以及包含所述衍生物的药物组合物。所述长春碱衍生物对肿瘤细胞系表现出抑制活性，可用作治疗恶性肿瘤的药物。
• Synthesis and structure–activity relationships study of novel anti-tumor carbamate anhydrovinblastine analogues
  作者：Yong Shao、Hong Ding、Weidong Tang、Liguang Lou、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.045

  日期：2007.8

  A series of 3-demethoxycarbonyl-3-carbamate methyl anhydrovinblastine derivatives (compounds 8b-32b) were designed, synthesized, and evaluated for their inhibition activities against human non-small cell lung cancer cell line (A549) and a human cervix epithelial adenocarcinoma cell line (HeLa). The structure-activity relationships of this new series are described in this paper. Cytotoxicity data revealed

  设计，合成了一系列3-脱甲氧基羰基-3-氨基甲酸酯甲基脱水长春碱衍生物（化合物8b-32b），并评估了其对人非小细胞肺癌细胞系（A549）和人宫颈上皮腺癌细胞的抑制活性线（HeLa）。本文描述了这个新系列的构效关系。细胞毒性数据表明，取代基的大小和取代位置对细胞毒活性具有重要影响。在两种细胞系中，化合物（8b和30b）比先导化合物（1e，AVLB）具有更强的细胞毒活性。体内8b的初步抗肿瘤研究表明，它对开发新的抗肿瘤药物可能很有希望。
• 文朵灵衍生物的医药用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103304565B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明涉及一类具有如下通式I所示结构的文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途，以及含有所述文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐的用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗糖尿病的药物组合物。所述文朵灵衍生物对β-细胞具有促进胰岛素分泌的作用，整体动物试验表明该类化合物具有降血糖、降血脂、改善糖耐量和胰岛素耐量等功能。该类化合物可用于2型糖尿病的治疗。
• EP2119720
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and glucose-stimulate insulin secretion (GSIS) evaluation of vindoline derivatives
  作者：Chengqian Xiao、Yunan Tian、Min Lei、Fanglei Chen、Xianwen Gan、Xingang Yao、Xu Shen、Jing Chen、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.064

  日期：2017.3

  It is demonstrated that natural product vindoline can enhance the glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in MIN6 cells with the EC50 value of 50.2 mu M. In order to improve the activities, a series of vindoline derivatives are synthesized and evaluated in MIN6 cells. Compounds 4, 8, 17 and 24 show about 4.5 times more effective stimulation insulin secretion ability (EC50: 10.4, 14.2, 11.0 and 12.7 mu M, respectively) than vindoline. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.