CP-100356 Hydrochloride | 142715-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: CP-100356 Hydrochloride
• 英文别名: 4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-6,7-dimethoxyquinazolin-2-amine;hydrochloride
• CAS: 142715-48-8
• 化学式: C31H37ClN4O6
• 分子量: 597.1
• InChiKey: WWCHXVYTCMPAMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.32
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

CP-100356 hydrochloride 是一种具有口服活性的 MDR1/BCRP 双重抑制剂，能够抑制由 MDR1 介导的 Calcein-AM 转运 (IC50=0.5 µM) 和 BCRP 介导的 Prazosin 转运 (IC50=1.5 µM)。它也是 OATP1B1 的弱抑制剂 (IC50≈66 µM)，对 MRP2 和主要的人 P450 酶没有显著抑制作用 (IC50>15 µM)。

靶点

• IC50: 0.5 µM (MDR1), 1.5 µM (BCRP) 在 MDCKII 细胞中

体外研究

CP-100356 (0.1-15 µM；预处理30分钟) 可抑制人类 MDR1 转化细胞中的 Acetoxymethyl Calcein (Calcein-AM) 吸收和 Digoxin 运输，IC50 值分别为 0.50 µM 和 1.2 µM。CP-100356 减少 BCRP 介导的 Prazosin 在 MDCKII 细胞中的转运，其 IC50 值为 1.5 µM。

此外，CP-100356 (0.064-200 µM；5分钟) 抑制 OATP1B1 介导的 Estradiol 17β-D-Glucuronide 吸收，其 IC50 值约为 66 µM。在竞争性抑制研究中，CP-100356 (0-50 µM；10-30分钟) 对 P450 酶（包括 P4503A4）的催化活性未表现出显著抑制作用（IC50>50 µM）。

体内研究

CP-100356 (6-24 mg/kg；口服) 在大鼠中的剂量为 24 mg/kg 时，可显著增加 Fexofenadine 的全身暴露量（Cmax 和 AUC 分别增加了 36 倍和 80 倍）。