N-phenyl-N,2,6-trimethyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine hydrochloride | 1255911-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-phenyl-N,2,6-trimethyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine hydrochloride
• 英文别名: N,2,6-trimethyl-N-phenyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride
• CAS: 1255911-16-0
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃*ClH
• 分子量: 289.808
• InChiKey: HRHVHMNSPICEIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.71
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-phenyl-N,2,6-trimethyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以79%的产率得到N-phenyl-N,2,6-trimethyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  与微管蛋白秋水仙碱位点结合并绕过 Pgp 介导的抗性的水溶性微管靶向剂的合成和发现

  摘要：

  基于6-CH 3环戊二烯[ d ]嘧啶支架和吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架设计并合成了两类分子。吡咯并[2,3- d ]嘧啶是通过2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯和乙脒反应合成的，乙脒又被氯化并与适当的苯胺反应得到1和2。由3-甲基己二酸得到环戊二烯[ d ]嘧啶，然后与乙脒反应得到环戊二烯[ d ]嘧啶支架。氯化并与适当的苯胺反应得到 (±)- 3 ·HCl-(±)- 7·盐酸。化合物1和(±) -3 ·HCl在纳摩尔范围内具有有效的抗增殖活性。化合物 (±)- 3 ·HCl 的效力明显高于1。机理研究表明，1和(±)- 3 ·HCl引起细胞微管丢失，抑制纯化微管蛋白的聚合，抑制秋水仙碱的结合。建模研究显示这些化合物在秋水仙碱位点内的相互作用。这些新抑制剂的鉴定也可以克服临床相关的耐药机制，为秋水仙碱位点药物提供了新的支架。

  DOI：

  10.1021/jm101010n

文献信息

• Synthesis and Discovery of Water-Soluble Microtubule Targeting Agents that Bind to the Colchicine Site on Tubulin and Circumvent Pgp Mediated Resistance
  作者：Aleem Gangjee、Ying Zhao、Lu Lin、Sudhir Raghavan、Elizabeth G. Roberts、April L. Risinger、Ernest Hamel、Susan L. Mooberry

  DOI：10.1021/jm101010n

  日期：2010.11.25

  Two classes of molecules were designed and synthesized based on a 6-CH3 cyclopenta[d]pyrimidine scaffold and a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold. The pyrrolo[2,3-d]pyrimidines were synthesized by reacting ethyl 2-cyano-4,4-diethoxybutanoate and acetamidine, which in turn was chlorinated and reacted with the appropriate anilines to afford 1 and 2. The cyclopenta[d]pyrimidines were obtained from 3-methyladapic

  基于6-CH 3环戊二烯[ d ]嘧啶支架和吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架设计并合成了两类分子。吡咯并[2,3- d ]嘧啶是通过2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯和乙脒反应合成的，乙脒又被氯化并与适当的苯胺反应得到1和2。由3-甲基己二酸得到环戊二烯[ d ]嘧啶，然后与乙脒反应得到环戊二烯[ d ]嘧啶支架。氯化并与适当的苯胺反应得到 (±)- 3 ·HCl-(±)- 7·盐酸。化合物1和(±) -3 ·HCl在纳摩尔范围内具有有效的抗增殖活性。化合物 (±)- 3 ·HCl 的效力明显高于1。机理研究表明，1和(±)- 3 ·HCl引起细胞微管丢失，抑制纯化微管蛋白的聚合，抑制秋水仙碱的结合。建模研究显示这些化合物在秋水仙碱位点内的相互作用。这些新抑制剂的鉴定也可以克服临床相关的耐药机制，为秋水仙碱位点药物提供了新的支架。