1-(3,5-Diiodobenzyl)-6,7-dimethoxy-2-trifluoroacetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 180623-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(3,5-Diiodobenzyl)-6,7-dimethoxy-2-trifluoroacetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 1-[1-[(3,5-diiodophenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-2,2,2-trifluoroethanone
• CAS: 180623-67-0
• 化学式: C₂₀H₁₈F₃I₂NO₃
• 分子量: 631.172
• InChiKey: PHYLPIXCEGFSOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-Diiodobenzyl)-6,7-dimethoxy-2-trifluoroacetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以76%的产率得到1-(3,5-diiodobenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  均苯三酚的碘化类似物，是高效且选择性的β2-肾上腺素受体配体。

  摘要：

  基于前导化合物2设计和合成了一系列的对苯二酚（1，TMQ）类似物，该化合物是对苯二酚的二碘代类似物，对β2-β1-肾上腺素能受体（AR）具有更高的选择性。为了确定偏苯三酚的1-苄基取代基对β2-AR结合亲和力和选择性的影响，我们替换和/或除去了偏苯三酚的3'-，4'-和5'-甲氧基取代基。用氨基（21c）或乙酰氨基（15）部分取代2的4'-甲氧基基团不会显着改变β2-AR和血栓烷A2 /前列腺素H2（TP）受体的亲和力。用4'-羟基（18）或-碘（21b）基团取代不会显着改变β2-AR亲和力，但会大大降低TP受体亲和力（分别为380-和1200倍）。进一步，β2-AR可以在4'-位（26b）容纳更大的取代基，例如苯甲酰胺。与它们的二碘代类似物相比，其他单碘代衍生物（24、26a）对β2-AR和TP受体的亲和力相似或略低。有趣的是，除去3'，5'-二碘类似物的4'-取代基增加了β2-AR亲和

  DOI：

  10.1021/jm960208o
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-1-[(4-硝基苯基)甲基]异喹啉 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 亚膦酸 、 N,N,N-trimethylbenzenemethanaminium dichloroiodate 、 溶剂黄146 、 calcium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 1-(3,5-Diiodobenzyl)-6,7-dimethoxy-2-trifluoroacetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  均苯三酚的碘化类似物，是高效且选择性的β2-肾上腺素受体配体。

  摘要：

  基于前导化合物2设计和合成了一系列的对苯二酚（1，TMQ）类似物，该化合物是对苯二酚的二碘代类似物，对β2-β1-肾上腺素能受体（AR）具有更高的选择性。为了确定偏苯三酚的1-苄基取代基对β2-AR结合亲和力和选择性的影响，我们替换和/或除去了偏苯三酚的3'-，4'-和5'-甲氧基取代基。用氨基（21c）或乙酰氨基（15）部分取代2的4'-甲氧基基团不会显着改变β2-AR和血栓烷A2 /前列腺素H2（TP）受体的亲和力。用4'-羟基（18）或-碘（21b）基团取代不会显着改变β2-AR亲和力，但会大大降低TP受体亲和力（分别为380-和1200倍）。进一步，β2-AR可以在4'-位（26b）容纳更大的取代基，例如苯甲酰胺。与它们的二碘代类似物相比，其他单碘代衍生物（24、26a）对β2-AR和TP受体的亲和力相似或略低。有趣的是，除去3'，5'-二碘类似物的4'-取代基增加了β2-AR亲和

  DOI：

  10.1021/jm960208o

文献信息

• Beta3-Adrenoreceptor agonists, agonist compositions and methods of using
  申请人：——

  公开号：US20040019079A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention provides &bgr; 3 -adrenoreceptor agonists, pharmaceutical compositions comprising &bgr; 3 -adrenoreceptor agonist compounds, and methods of using such compounds for stimulating, regulating or modulating metabolism of fats in adipose tissue in animals.

  该发明提供了β3-肾上腺素受体激动剂，包括β3-肾上腺素受体激动剂化合物的药物组合物，以及使用这些化合物来刺激、调节或调节动物脂肪组织中脂肪代谢的方法。
• [EN] beta 3-ADRENORECEPTOR AGONISTS, AGONIST COMPOSITIONS AND METHODS OF USING<br/>[FR] AGONISTES DE beta 3-ADRENORECEPTEURS, COMPOSITIONS D'AGONISTES ET PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：MOLECULAR DESIGNS INTERNATIONAL, INC.

  公开号：WO1999016752A1

  公开（公告）日：1999-04-08

  (EN) Compounds which are highly potent and highly specific $g(b)3-Adrenoreceptor agonists are provided. The compounds are formulated into pharmaceutical compositions and administered to animals, particularly humans and other mammals for stimulating, regulating and modulating metabolism of fats in adipose tissues in animals, particularly humans and other mammals. The compounds are: (Structura A) and (Structure B) wherein: R1 and R3 are independently members selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, OCH3, CF3 and CH3, alkyl and aryl alkyl; R2 is a member selected from the group consisting of H, I, NH2, NHR13, NHCOR13, NHCONHR13 and NHCOSR13; R4 and R5 are each members independently selected from the group consisting of H, OH, F, Cl, Br and I; R6 and R7 are independently members selected from the group consisting of H, F, Cl, Br and I; R8 and R13 are members selected from the group consisting of H, lower alkyl and aryl alkyl of from 1 to about 8 carbons, F, Cl, Br, I, OCH3, and CF3; wherein R9 and R10 are independently members selected from the group consisting of H, lower straight chain and branched alkyl of from 1 to 8 carbon atoms, (a), (b), (c), and where R11 and R12 are independently members selected from the group consisting of H, lower straight chain and branched alkyl of from 1 to 8 carbon atoms, and wherein R1 and R2, taken together, R2 and R3, taken together and R4 and R5, taken together may additionally form a member selected from the group consisting of moieties having structure (I) wherein R13 and R14 are independently members selected from the group consisting of H, lower straight chain and branched alkyl of from 1 to 8 carbon atoms, (a), (b), (c), and where R11 and R12 are independently members selected from the group consisting of H, lower straight chain and branched alkyl of from 1 to 8 carbon atoms, and the simple inorganic and lower alkyl, of from 1 to about 8 carbons, carboxyllic acid salts thereof. The compounds are formulated into pharmaceutical carriers to serve as highly selective, effective and safe $g(b)3-Adrenoreceptor agonists to provide long term weight control in animals, particularly humans and other mammals.(FR) L'invention concerne des composés très puissants et hautement spécifiques d'agonistes de $g(b)3-adrénorécepteurs. Les composés sont formulés en compositions pharmaceutiques et sont administrés à des animaux, en particulier à des êtres humains et à d'autres mammifères en vue de stimuler, de réguler et de moduler le métabolisme de graisses dans des tissus adipeux d'animaux, en particulier d'êtres humains et d'autres mammifères. Les composés sont représentés par les structures A et B, dans lesquelles R1 et R3 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, F, Cl, Br, I, OCH3, CF3 et CH3, un alkyle et un alkyle aryle; R2 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par H, I, NH2, NHR13, NHCOR13, NHCONHR13 et NHCOSR13; R4 et R5 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, OH, F, Cl, Br et I; R6 et R7 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, F, Cl, Br et I; R8 et R13 sont des éléments sélectionnés dans le groupe constitué par H, un alkyle inférieur et un alkyle aryle possédant de 1 à environ 8 atomes de carbone, F, Cl, Br, I, OCH3 et CF3; R9 et R10 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, un alkyle inférieur à chaîne droite et ramifié possédant de 1 à 8 atomes de carbone; (a), (b), (c), et R11 et R12 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, un alkyle inférieur à chaîne droite et ramifié possédant de 1 à 8 atomes de carbone; R1 et R2 pris ensemble, R2 et R3 pris ensemble, et R4 et R5 pris ensemble peuvent former en outre un élément sélectionné dans le groupe constitué par des fractions représentées par la structure (I), dans laquelle R13 et R14 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, un alkyle à chaîne droite et ramifié possédant de 1 à 8 atomes de carbone; (a), (b), (c), et R11 et R12 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, un alkyle à chaîne droite et ramifié possédant de 1 à 8 atomes de carbone. L'invention concerne également les sels d'acide carboxylique inorganique simple et d'alkyle inférieur possédant de 1 à 8 atomes de carbone. Les composés sont formulés en excipients pharmaceutiques pour servir d'agonistes de $g(b)3-adrénorécepteurs hautement sélectifs, efficaces et sûrs utiles en vue d'une surveillance de poids à long terme chez des animaux, en particulier chez des êtres humains et chez d'autres mammifères.

  提供了高效、高度特异的$g(b)3-肾上腺素受体激动剂化合物。这些化合物被制成药物组合物并被用于刺激、调节和调节动物，特别是人类和其他哺乳动物体内脂肪代谢。这些化合物包括结构A和结构B，其中：R1和R3独立地选自H、F、Cl、Br、I、OCH3、CF3和烷基和芳基烷基组成的群体；R2选自H、I、NH2、NHR13、NHCOR13、NHCONHR13和NHCOSR13组成的群体；R4和R5各自独立地选自H、OH、F、Cl、Br和I；R6和R7独立地选自H、F、Cl、Br和I；R8和R13选自H、1到约8个碳的低烷基和芳基烷基、F、Cl、Br、I、OCH3和 组成的群体；其中R9和R10独立地选自1到8个碳的低直链和支链烷基、(a)、(b)、(c)，而R11和R12独立地选自1到8个碳的低直链和支链烷基。R1和R2、R2和R3、R4和R5在一起还可以形成一个选择自下列结构(I)的成分：其中R13和R14独立地选自H、1到8个碳的低直链和支链烷基、(a)、(b)、(c)，而R11和R12独立地选自1到8个碳的低直链和支链烷基，以及其简单无机和低烷基，其碳数为1到约8个碳的羧酸盐。这些化合物被制成药物载体，作为高度选择性、有效和安全的$g(b)3-肾上腺素受体激动剂，用于动物，特别是人类和其他哺乳动物的长期体重控制。
• BETA3-ADRENORECEPTOR AGONISTS, AGONIST COMPOSITIONS AND METHODS OF USING
  申请人：MOLECULAR DESIGN INTERNATIONAL, INC.

  公开号：EP1023269A1

  公开（公告）日：2000-08-02
• EP1023269A4
  申请人：——

  公开号：EP1023269A4

  公开（公告）日：2001-06-27
• US6825213B2
  申请人：——

  公开号：US6825213B2

  公开（公告）日：2004-11-30