4-((4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)aniline | 150558-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-((4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)aniline
• 英文别名: 4-[4-[3-(Trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]sulfonylaniline
• CAS: 150558-35-3
• 化学式: C₁₇H₁₈F₃N₃O₂S
• 分子量: 385.41
• InChiKey: LBUOKAUBTXHJFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.397±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)aniline 在 邻苯二甲酸亚胺 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三甲基铝 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 3.75h， 生成 2-(aziridin-1-ylsulfonyl)-N-(4-((4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] LPXH INHIBITORS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS
  [FR] INHIBITEURS DE LPXH EN TANT QU'AGENTS ANTI-INFECTIEUX

  摘要：

  The present invention relates to compounds of formula (IIIa), which are suitable for use as anti-infectives, particularly as antibiotics. X1is N or CH. …. is a single or a double bond. When …. is a single bond then X2is selected from the group consisting of CH, N, and N(O), and Y is selected from the group consisting of optionally substituted C3-C10alkyl, optionally substituted C3-C8cycloalkyl, optionally substituted phenyl, and optionally substituted 6-membered heteroaryl. When …. is a double bond then X2is C, and, and Y is selected from the group consisting of optionally substituted C3-C10alkylidene, and optionally substituted C3-C8cycloalkylidene. E is CH, C-OMe or N. Each instance of Z2is independently selected from CH, CF and N. The invention further relates to the use of such compounds in therapeutic applications, as well as pharmaceutical composition comprising such compounds.

  公开号：

  WO2022220725A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-((4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)phenyl)acetamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以66%的产率得到4-((4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  磺酰哌嗪LpxH抑制剂的结构-活性关系通过LpxE偶联的孔雀石绿分析进行了分析。

  摘要：

  脂质A生物合成的Raetz途径中的UDP-2,3-二酰基葡萄糖胺焦磷酸酶LpxH是绝大多数革兰氏阴性病原体中的必需酶，并且是出色的新型抗生素靶标。32P放射自显影薄层色谱分析法已广泛用于分析LpxH活性，但在较长时间内无法评估大量LpxH抑制剂。在这里，我们报告了一种耦合的非放射性LpxH分析方法，该方法利用最近发现的Aquifex aeolicus脂质A 1-磷酸酶LpxE从脂质X（LpxH催化产物）中定量去除1-磷酸。随后通过比色孔雀石绿测定法对释放的无机磷酸盐进行定量，从而可以监测LpxH催化作用。使用这种耦合酶法，我们报告了一系列磺酰基哌嗪LpxH抑制剂的生化特性。我们的分析建立了这类化合物的初步结构-活性关系，并揭示了两个芳环，两个疏水基团和一个氢键受体的药效基团。我们希望我们的发现将有助于开发更有效的LpxH抑制剂作为潜在的抗菌剂。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00364

文献信息

• [EN] LPXH TARGETING COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE LPXH, LEURS COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2021072369A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  LpxH targeting compounds, compositions thereof, as well as methods for for making and using the same are disclosed herein. The LpxH target compounds typically have a structure pursuant to Formula (I) and/or a salt thereof, wherein Rb is selected from a single bond, C4 to C10 unsubstituted aryl, C4 to C10 substituted aryl, unsubstituted or substituted four to ten member heterocycle ring, C1 to C10 unsubstituted alkyl, and C1 to C10 substituted alkyl; Rc comprises hydrogen, halogen, -OH, -CO2CH3, -COOH, -CN2CF3, -CF3,-C2OH, -CONHOH, -CCOH, C4 to C10 unsubstituted aryl, C4 to C10 substituted aryl, unsubstituted or substituted four to ten member heterocycle ring, C1 to C10 unsubstituted alkyl, or C1 to C10 substituted alkyl; and Rd and Re are independently hydrogen, -OH, -COH, -COH, -COC, -COOH, Rf, or are taken together as an unsubstituted or substituted four to eight member nitrogen containing heterocycle ring.

  LpxH靶向化合物，其组合物，以及制备和使用这些化合物的方法在此披露。LpxH靶向化合物通常具有符合式(I)的结构和/或其盐，其中Rb从单键，C4到C10未取代芳基，C4到C10取代芳基，未取代或取代的四到十元杂环环，C1到C10未取代烷基，和C1到C10取代烷基中选择；Rc包括氢，卤素，-OH，-CO2CH3，-COOH，-CN2 ，-CF3，-C2OH，-CONHOH，-CCOH，C4到C10未取代芳基，C4到C10取代芳基，未取代或取代的四到十元杂环环，C1到C10未取代烷基，或C1到C10取代烷基；而Rd和Re独立地是氢，-OH，-COH，-COH，-COC，-COOH，Rf，或作为未取代或取代的四到八元含氮杂环环一起取代。
• Synthesis and evaluation of sulfonyl piperazine LpxH inhibitors
  作者：Seung-Hwa Kwak、C. Skyler Cochrane、Amanda F. Ennis、Won Young Lim、Caroline G. Webster、Jae Cho、Benjamin A. Fenton、Pei Zhou、Jiyong Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104055

  日期：2020.9

  of Klebsiella pneumoniae LpxH in complex with 1 (AZ1), a sulfonyl piperazine LpxH inhibitor. The analysis of the LpxH-AZ1 co-crystal structure and ligand dynamics led to the design of 2 (JH-LPH-28) and 3 (JH-LPH-33) with enhanced LpxH inhibition. In order to harness our recent findings, we prepared and evaluated a series of sulfonyl piperazine analogs with modifications in the phenyl and N-acetyl groups

  UDP-2,3-二酰基葡萄糖胺焦磷酸水解酶 LpxH 在脂质 A 生物合成中必不可少，并且已成为开发针对多重耐药革兰氏阴性病原体的新型抗生素的有希望的目标。最近，我们报道了与磺酰哌嗪 LpxH 抑制剂1 ( AZ1) 复合的肺炎克雷伯菌LpxH的晶体结构。LpxH-AZ1 共晶结构和配体动力学的分析导致设计了具有增强的 LpxH 抑制的2 (JH-LPH-28) 和3 (JH-LPH-33)。为了利用我们最近的发现，我们制备并评估了一系列磺酰基哌嗪类似物，它们的苯基和N-乙酰基修饰了3. 在此，我们描述了磺酰哌嗪 LpxH 抑制剂的合成和构效关系。我们还报告了与肺炎克雷伯菌LpxH复合的扩展N-酰基链类似物27b (JH-LPH-41)的结构分析，揭示了27b到达了K的活性位点中二锰簇附近未开发的极袋. 肺炎LpxH。我们希望我们的发现将为新的 LpxH 抑制剂提供设计原则，并为未来针对多
• NOVEL RHO KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US20140179689A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The subject invention concerns materials and methods for treating diseases and disorders associated with expression of Rho associated kinases (ROCKs). Examples of diseases and disorders contemplated within the scope of the invention include, but are not limited to, oncological disorders, cardiovascular diseases, CNS disorders, and inflammatory disorders. In one embodiment, a method of the invention comprises administering a therapeutically effective amount of one or more compounds of the present invention, or a composition comprising the compounds, to a person or animal in need of treatment. The subject invention also concerns compounds that inhibit ROCKs, and compositions that comprise the inhibitor compounds of the invention. Compounds contemplated within the scope of the invention include, but are not limited to, those compounds shown in Table 5.

  本发明涉及用于治疗与Rho相关激酶（ROCKs）表达相关的疾病和疾病的材料和方法。本发明范围内考虑的疾病和疾病的示例包括但不限于肿瘤学疾病，心血管疾病，中枢神经系统疾病和炎症性疾病。在一种实施方式中，本发明的方法包括向需要治疗的人或动物施用本发明的一种或多种化合物的治疗有效量，或含有该化合物的组合物。本发明还涉及抑制ROCKs的化合物和包含该抑制剂化合物的组合物。本发明范围内考虑的化合物包括但不限于表5中显示的那些化合物。
• [EN] NOVEL RHO KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA RHO-KINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2012135697A3

  公开（公告）日：2013-01-17
• US9616064B2
  申请人：——

  公开号：US9616064B2

  公开（公告）日：2017-04-11