(+/-)-trans-4-(1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1-[(9-deazaadenin-9-yl)methyl]-3-hydroxypyrrolidine | 1242166-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (+/-)-trans-4-(1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1-[(9-deazaadenin-9-yl)methyl]-3-hydroxypyrrolidine
• 英文别名: rel-(3R,4R)-1-[(4-Amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)methyl]-4-[1-(phenylmethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]-3-pyrrolidinol；(3R,4R)-1-[(4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)methyl]-4-(1-benzyltriazol-4-yl)pyrrolidin-3-ol
• CAS: 1242166-88-6
• 化学式: C₂₀H₂₂N₈O
• 分子量: 390.448
• InChiKey: NVZFEIPYRBSQBA-WBVHZDCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (+/-)-trans-4-(1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-3-hydroxypyrrolidine 、 4-氨基吡咯并[3,2-D]嘧啶 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 77.0h， 以51%的产率得到(+/-)-trans-4-(1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1-[(9-deazaadenin-9-yl)methyl]-3-hydroxypyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  5'-甲基硫腺苷核苷酶和5'-甲基硫腺苷磷酸化酶的强效“无硫”过渡态类似物抑制剂的设计和合成

  摘要：

  5'-甲基硫腺苷/ S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 是一种双底物细菌酶，涉及S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 相关群体感应途径，可调节许多细菌物种的毒力。来自许多细菌的 MTAN 通过调节细菌群落用于交流的自诱导分子的合成，直接参与群体感应机制。在人类中，5'-甲基硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 参与多胺生物合成以及嘌呤和 SAM 补救途径，因此已被确定为抗癌靶点。先前我们已经描述的几个氮杂的合成和生物活性Ç在5'位置这是有效的核苷模拟物用硫原子大肠杆菌MTAN 和人类 MTAP 抑制剂。由于硫可能影响生物利用度，我们对合成“无硫”类似物很感兴趣。在本文中，我们描述了一系列大肠杆菌MTAN 和人 MTAP的“无硫”过渡态类似物抑制剂的制备，这些抑制剂具有低纳至皮摩尔的解离常数，是潜在的新型细菌抗感染和抗癌药物候选者。

  DOI：

  10.1021/jm100898v

文献信息

• 3-HYDROXYPYRROLIDINE INHIBITORS OF 5'-METHYLTHIOADENOSINE PHOSPHORYLASE AND NUCLEOSIDASE
  申请人：VICTORIA LINK LIMITED

  公开号：US20170166573A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to 3-hydroxypyrrolidine compounds of the general formula (1) which are inhibitors of 5′-methylthioadenosine phosphorylase or 5′-methylthioadenosine nucleosidase. The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases or conditions in which it is desirable to in 5′-methylthioadenosine phosphorylase or 5′-methylthioadenosine nucleosidase including cancer, and to pharmaceutical compositions containing the compounds.
• US9493465B2
  申请人：——

  公开号：US9493465B2

  公开（公告）日：2016-11-15
• US9957272B2
  申请人：——

  公开号：US9957272B2

  公开（公告）日：2018-05-01
• Design and Synthesis of Potent “Sulfur-Free” Transition State Analogue Inhibitors of 5′-Methylthioadenosine Nucleosidase and 5′-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Alistair I. Longshaw、Florian Adanitsch、Jemy A. Gutierrez、Gary B. Evans、Peter C. Tyler、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/jm100898v

  日期：2010.9.23

  aza-C-nucleoside mimics with a sulfur atom at the 5′ position that are potent E. coli MTAN and human MTAP inhibitors. Because of the possibility that the sulfur may affect bioavailability, we were interested in synthesizing “sulfur-free” analogues. Herein we describe the preparation of a series of “sulfur-free” transition state analogue inhibitors of E. coli MTAN and human MTAP that have low nano- to picomolar

  5'-甲基硫腺苷/ S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 是一种双底物细菌酶，涉及S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 相关群体感应途径，可调节许多细菌物种的毒力。来自许多细菌的 MTAN 通过调节细菌群落用于交流的自诱导分子的合成，直接参与群体感应机制。在人类中，5'-甲基硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 参与多胺生物合成以及嘌呤和 SAM 补救途径，因此已被确定为抗癌靶点。先前我们已经描述的几个氮杂的合成和生物活性Ç在5'位置这是有效的核苷模拟物用硫原子大肠杆菌MTAN 和人类 MTAP 抑制剂。由于硫可能影响生物利用度，我们对合成“无硫”类似物很感兴趣。在本文中，我们描述了一系列大肠杆菌MTAN 和人 MTAP的“无硫”过渡态类似物抑制剂的制备，这些抑制剂具有低纳至皮摩尔的解离常数，是潜在的新型细菌抗感染和抗癌药物候选者。