2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane dihydrobromide | 114086-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane dihydrobromide
• 英文别名: 2-Methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane hydrobromide；2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane;hydrobromide
• CAS: 114086-15-6
• 化学式: 2BrH*C₆H₁₂N₂
• 分子量: 273.999
• InChiKey: KSHGGRGZBKHXTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.24
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane dihydrobromide 在 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 bis(4-fluorophenyl)methyl 5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 4,4’-Difluorobenzhydrol Carbamates as Selective M1 Antagonists

  摘要：

  由于肌动蛋白乙酰胆碱受体（mAChRs）在调节广泛的生理功能方面扮演重要角色，因此它们一直是治疗和诊断应用的有前途的靶点；然而，真正亚型选择性配体的清单很少。在这项工作中，我们通过利用商用胺数据库进行严格的对接活动，鉴定出了一系列十二种4,4'-二氟苯基甲醇羰基酸酯。在合成后，这些化合物已经评估了它们的物理化学特性，包括HPLC-logD，tPSA，logBB和logPS等特性。对于所有合成的羰基酸酯，这些特性表明它们具有通过血脑屏障的潜力。在使用表达各个人类mAChR亚型hM1-hM5的中国仓鼠卵巢细胞膜进行竞争性放射性配体结合实验时，最有前途的化合物2显示出对hM1R的高结合亲和力（1.2 nM），同时对hM2-5R具有适度至优异的选择性（4-189倍）。所有12种化合物都被证明以拮抗方式作用于hM1R，使用剂量依赖性钙离子动员测定。它们的结构适用于放射性标记，以及它们的药理和物理化学特性，使化合物2、5和7成为未来位置发射断层扫描（PET）示踪剂开发的有前途的候选物。

  DOI：

  10.3390/ph15020248

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。
• [EN] PYRIDAZINYL AMINO DERIVATIVES AS ALK5 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINO PYRIDAZINYLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK5
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2022013307A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The present invention relates to a compound of general formula (I) inhibiting the transforming growth factor-β (TGF-β) type I receptor (ALK5), methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. The compounds of the invention may be useful in the treatment of diseases or conditions associated with a dysregulation of ALK5 signaling pathway in a mammal.

  本发明涉及一种通式（I）的化合物，抑制转化生长因子-β（TGF-β）类型I受体（ALK5），制备这种化合物的方法，包含它们的药物组合物以及它们的治疗用途。本发明的化合物可能对哺乳动物中ALK5信号通路失调相关的疾病或病症的治疗有用。
• 具有AXL抑制活性的取代三唑化合物
  申请人：[en]NANJING CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]南京正大天晴制药有限公司

  公开号：WO2024051667A1

  公开（公告）日：2024-03-14

  公开了式（I）所示的具有AXL抑制活性的取代三唑化合物，其用于治疗和/或预防AXL受体酪氨酸激酶诱发的病症。