methyl L-(4R,5R)-5-(naphthyl-2-amino)carbonyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-formate | 1040283-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl L-(4R,5R)-5-(naphthyl-2-amino)carbonyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-formate
• 英文别名: methyl (4R,5R)-2,2-dimethyl-5-[(naphthalen-2-yl)carbamoyl]-1,3-dioxolane-4-carboxylate；methyl (R,R)-2,2-dimethyl-5-(naphthalen-2-ylcarbamoyl)-1,3-dioxolane-4-carboxylate
• CAS: 1040283-13-3
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₅
• 分子量: 329.353
• InChiKey: CBFDOEAROIDFJH-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.47
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl L-(4R,5R)-5-(naphthyl-2-amino)carbonyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-formate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (4R,5R)-N⁴-(2-((3-methoxyphenyl)amino)ethyl)-2,2-dimethyl-N⁵-(naphthalen-2-yl)-1,3-dioxolane-4,5-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的2,2-二甲基-1,3-二氧戊环衍生物

  摘要：

  人类鼻病毒（HRV）是全世界普通感冒的最重要原因。该病毒的成熟和复制完全取决于病毒编码的3C蛋白酶的活性。由于不同血清型之间的高度保守性以及3C蛋白酶与已知哺乳动物酶之间存在的最小同源性，因此3C蛋白酶已被视为治疗HRV感染的诱人靶标。在这项研究中，我们确定了一种新型的（4 R，5 R）-N 4-（2-（（（3-甲氧基苯基）氨基）乙基）-2,2-二甲基-N 5-（萘-2-基）- 1,3-二氧戊环-4,5-二甲酰胺（7a通过虚拟筛选成为HRV 3C蛋白酶抑制剂。进一步的研究集中在7a衍生物的设计，合成和体外生物学评估上。研究表明，化合物7d对HRV 3C蛋白酶的IC 50值为2.50±0.7 µM，因此可以用作开发新型抗鼻病毒药物的有前途的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.049
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5R)-4,5-二乙氧基羰基-2,2-二甲基二氧 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 methyl L-(4R,5R)-5-(naphthyl-2-amino)carbonyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-formate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的2,2-二甲基-1,3-二氧戊环衍生物

  摘要：

  人类鼻病毒（HRV）是全世界普通感冒的最重要原因。该病毒的成熟和复制完全取决于病毒编码的3C蛋白酶的活性。由于不同血清型之间的高度保守性以及3C蛋白酶与已知哺乳动物酶之间存在的最小同源性，因此3C蛋白酶已被视为治疗HRV感染的诱人靶标。在这项研究中，我们确定了一种新型的（4 R，5 R）-N 4-（2-（（（3-甲氧基苯基）氨基）乙基）-2,2-二甲基-N 5-（萘-2-基）- 1,3-二氧戊环-4,5-二甲酰胺（7a通过虚拟筛选成为HRV 3C蛋白酶抑制剂。进一步的研究集中在7a衍生物的设计，合成和体外生物学评估上。研究表明，化合物7d对HRV 3C蛋白酶的IC 50值为2.50±0.7 µM，因此可以用作开发新型抗鼻病毒药物的有前途的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.049

文献信息

• 一种2,2-二甲基-1,3-二氧戊环类衍生物、其制备方法和用途
  申请人：国科维思（北京）药物研究有限公司

  公开号：CN109134419A

  公开（公告）日：2019-01-04

  本发明涉及式I所示化合物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，含有该化合物的药物组合物，及其在制备预防和/或治疗与病毒感染有关的疾病或病症的药物中的用途。