tert-butyl 4-{[(5-chlorothiophene-2-yl)sulfonyl]carbamoyl}piperidine-1-carboxylate | 898229-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-{[(5-chlorothiophene-2-yl)sulfonyl]carbamoyl}piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(((5-chlorothiophen-2-yl)sulfonyl)carbamoyl)piperidine-1-carboxylate；Tert-butyl 4-(5-chlorothiophen-2-ylsulfonylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(5-chlorothiophen-2-yl)sulfonylcarbamoyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 898229-80-6
• 化学式: C₁₅H₂₁ClN₂O₅S₂
• 分子量: 408.927
• InChiKey: VOIQMZDDNDGQEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-{[(5-chlorothiophene-2-yl)sulfonyl]carbamoyl}piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-(3-chloro-5-(5-ethyl-1,3-oxazol-2-yl)-4-methylpyridin-2-yl)-N-(5-chlorothiophen-2-ylsulfonyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/73361

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯噻吩-5-磺酰胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 以90%的产率得到tert-butyl 4-{[(5-chlorothiophene-2-yl)sulfonyl]carbamoyl}piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/73361

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Optimization of P2Y₁₂ Antagonist Ethyl 6-(4-((Benzylsulfonyl)carbamoyl)piperidin-1-yl)-5-cyano-2-methylnicotinate (AZD1283) Led to the Discovery of an Oral Antiplatelet Agent with Improved Druglike Properties
  作者：Deyu Kong、Tao Xue、Bin Guo、Jianjun Cheng、Shunyin Liu、Jianhai Wei、Zhengyu Lu、Haoran Liu、Guoqing Gong、Tian Lan、Wenhao Hu、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01971

  日期：2019.3.28

  AZD1283, a series of novel bicyclic pyridine derivatives were designed and synthesized. The cyclization of the ester substituent on the pyridine ring to the ortho-methyl group led to lactone analogues of AZD1283 that showed significantly enhanced metabolic stability in subsequent structure-pharmacokinetic relationship studies. The metabolic stability was further enhanced by adding a 4-methyl substituent

  P2Y12拮抗剂广泛用作预防和治疗动脉血栓形成的抗血小板药。基于已知的P2Y12拮抗剂AZD1283的支架，设计和合成了一系列新型的双环吡啶衍生物。吡啶环上的酯取代基与邻甲基的环化作用导致AZD1283的内酯类似物在随后的结构-药代动力学关系研究中显示出显着增强的代谢稳定性。通过向哌啶基部分添加4-甲基取代基进一步增强了代谢稳定性。在大鼠氯化铁模型中，化合物58l在体外显示出对血小板聚集的有效抑制以及抗血栓形成的功效。而且，58l显示出的安全性优于在大鼠尾巴出血模型中观察到的氯吡格雷的安全性。这些结果支持进一步评价化合物58l作为有前途的候选药物。
• Novel Pyridine Compounds
  申请人：Bach Peter

  公开号：US20090227555A2

  公开（公告）日：2009-09-10

  The present invention relates to certain novel pyridin compounds of Formula (I) to processes for preparing such compounds, to their utility as P2Y12 inhibitors and as anti-thrombotic agents etc, and processes for their preparation, their use as medicaments in cardiovascular diseases as well as pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及某些新型的Formula (I)吡啶化合物，以及制备这些化合物的方法，它们作为P2Y12抑制剂和抗血栓剂等的用途，以及它们的制备过程，它们在心血管疾病中作为药物的用途，以及包含它们的制药组合物。
• [EN] 3-CYANOPYRIDINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF.<br/>[FR] COMPOSÉ DE 3-CYANOPYRIDINE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SES APPLICATIONS<br/>[ZH] 3-氰基吡啶类化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2020119590A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  公开了一种通式(I)所示的化合物，其对映异构体，非对映异构体，外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐，包含其的药物组合物以及其在制备用于预防或治疗血栓栓塞性疾病，特别是冠状动脉综合征(ACS)、卒中、冠心病、心房颤动等疾病的药物中的应用。
• Lead Optimization of Ethyl 6-Aminonicotinate Acyl Sulfonamides as Antagonists of the P2Y₁₂ Receptor. Separation of the Antithrombotic Effect and Bleeding for Candidate Drug AZD1283
  作者：Peter Bach、Thomas Antonsson、Ruth Bylund、Jan-Arne Björkman、Krister Österlund、Fabrizio Giordanetto、J. J. J. van Giezen、Søren M. Andersen、Helen Zachrisson、Fredrik Zetterberg

  DOI：10.1021/jm400820m

  日期：2013.9.12

  Synthesis and structure-activity relationships of ethyl 6-aminonicotinate acyl sulfonamides, which are potent antagonists of the P2Y(12) receptor, are presented. Shifting from 5-chlorothienyl to benzyl sulfonamides significantly increased the potency in the residual platelet count assay. Evaluation of PK parameters in vivo in dog for six compounds showed a 10-fold higher clearance for the azetidines than for the matched-pair piperidines. In a modified Folts model in dog, both piperidine 3 and azetidine 13 dose-dependently induced increases in blood flow and inhibition of ADP-induced platelet aggregation with antithrombotic ED50 values of 3.0 and 10 mu g/kg/min, respectively. The doses that induced a larger than 3-fold increase in bleeding time were 33 and 100 mu g/kg/min for 3 and 13, respectively. Thus, the therapeutic index (TI) was >= 10 for both compounds. On the basis of these data, compound 3 was progressed into human clinical trials as candidate drug AZD1283.
• NOVEL PYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1836189A1

  公开（公告）日：2007-09-26