tert-butyl 4-(1-chloro-2-hydroxyethylidene)piperidine-1-carboxylate | 849701-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(1-chloro-2-hydroxyethylidene)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 849701-05-9
• 化学式: C₁₂H₂₀ClNO₃
• 分子量: 261.749
• InChiKey: XAKIJKIUYKHSLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1-chloro-2-hydroxyethylidene)piperidine-1-carboxylate 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 Tert-butyl 4-(2-(benzyl(ethyl)amino)-1-chloroethylidene)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  7-(4-Alkylidenylpiperidinyl)-quinolone bacterial topoisomerase inhibitors

  摘要：

  Novel antibacterial fluoroquinolone agents bearing a 4-alkylidenylpiperidine 7-position substituent are active against quinolone-susceptible and quinolone-resistant gram-positive bacteria, including Streptococcus pneumoniae and MRSA. Analogs 22b, 23c, and 24 demonstrated superior in vitro and in vivo efficacy to ciprofloxacin against these cocci. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.10.014
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1-chloro-2-ethoxy-2-oxoethylidene)piperidine-1-carboxylate 在 二异丁基氢化铝 、 Rochelle's salt 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 以68%的产率得到tert-butyl 4-(1-chloro-2-hydroxyethylidene)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  An Improved Non-chromatographic Scale-up Synthesis of a New 1,6,7,8-Substituted-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic Acid as a Potent Bacterial Topoisomerase Inhibitor

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00304941003680731

文献信息

• Discovery and Optimization of DNA Gyrase and Topoisomerase IV Inhibitors with Potent Activity against Fluoroquinolone-Resistant Gram-Positive Bacteria
  作者：Guillaume Lapointe、Colin K. Skepper、Lauren M. Holder、Duncan Armstrong、Cornelia Bellamacina、Johanne Blais、Dirksen Bussiere、Jianwei Bian、Cody Cepura、Helen Chan、Charles R. Dean、Gianfranco De Pascale、Bhavesh Dhumale、L. Mark Fisher、Mangesh Fulsunder、Bhavin Kantariya、Julie Kim、Sean King、Lauren Kossy、Upendra Kulkarni、Jay Lakshman、Jennifer A. Leeds、Xiaolan Ling、Anatoli Lvov、Sylvia Ma、Swapnil Malekar、David McKenney、Wosenu Mergo、Louis Metzger、Keshav Mhaske、Heinz E. Moser、Mina Mostafavi、Sunil Namballa、Jonas Noeske、Colin Osborne、Ashish Patel、Darshit Patel、Tushar Patel、Philippe Piechon、Valery Polyakov、Krunal Prajapati、Katherine R. Prosen、Folkert Reck、Daryl L. Richie、Mark R. Sanderson、Shailesh Satasia、Bhautik Savani、Jogitha Selvarajah、Vijay Sethuraman、Wei Shu、Kyuto Tashiro、Katherine V. Thompson、Krishniah Vaarla、Lakhan Vala、Dennis A. Veselkov、Jason Vo、Bhavesh Vora、Trixie Wagner、Laura Wedel、Sarah L. Williams、Satya Yendluri、Qin Yue、Aregahegn Yifru、Yong Zhang、Alexey Rivkin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00375

  日期：2021.5.13

  Herein, we describe the discovery and optimization of a novel series that inhibits bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV via binding to, and stabilization of, DNA cleavage complexes. Optimization of this series led to the identification of compound 25, which has potent activity against Gram-positive bacteria, a favorable in vitro safety profile, and excellent in vivo pharmacokinetic properties

  本文中，我们描述了通过结合和稳定DNA裂解复合物抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的新系列的发现和优化。该系列产品的优化导致化合物25的鉴定，该化合物对革兰氏阳性细菌具有强效活性，良好的体外安全性和出色的体内药代动力学特性。在小鼠大腿模型中，发现化合物25对氟喹诺酮敏感的金黄色葡萄球菌感染有效，其剂量低于莫西沙星。肺炎克雷伯菌的拓扑异构酶IV形成的三元复合物的X射线晶体结构，化合物25和切割的DNA表示该化合物不参与水-金属离子桥相互作用，也不与喹诺酮抗性确定区域（QRDR）中的残基形成直接接触。这表明与氟喹诺酮类药物相比，QRDR突变对25种抗菌活性的影响降低的结构基础。
• [EN] 7-AMINO ALKYLIDENYL-HETEROCYCLIC QUINOLONES AND NAPHTHYRIDONES<br/>[FR] NAPHTYRIDONES ET QUINOLONES 7-AMINO ALKYLIDENYL-HETEROCYCLIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005033108A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to compounds having a structure according to Formula I wherein n, m, z, R, R2, R3, R4, R5, R6, A, E, X, Y a and b are as defined above; or an optical isomer, diastereomer or enantiomer thereof; a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or prodrug thereof.

  本发明涉及具有如下式I所示结构的化合物，其中n、m、z、R、R2、R3、R4、R5、R6、A、E、X、Y、a和b如上所定义；或其光学异构体、对映异构体或对映体；以及其药学上可接受的盐、水合物或前药。
• 7-AMINO ALKYLIDENYL-HETEROCYCLIC QUINOLONES AND NAPHTHYRIDONES
  申请人：Davis Benjamin

  公开号：US20090156577A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention relates to compounds having a structure according to Formula (I) wherein n, m, z, R, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A, E, X, Y, a and b are as defined above; or an optical isomer, diastereomer or enantiomer thereof; a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or prodrug thereof.

  本发明涉及具有以下公式(I)结构的化合物，其中n、m、z、R、R2、R3、R4、R5、R6、A、E、X、Y、a和b如上定义；或其光学异构体、对映异构体或差向异构体；其药学上可接受的盐、水合物或前药。
• US7179805B2
  申请人：——

  公开号：US7179805B2

  公开（公告）日：2007-02-20
• US7732612B2
  申请人：——

  公开号：US7732612B2

  公开（公告）日：2010-06-08