1-(Propan-2-yl)piperidine-4-carbonyl chloride | 385831-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(Propan-2-yl)piperidine-4-carbonyl chloride
• 英文别名: 1-propan-2-ylpiperidine-4-carbonyl chloride
• CAS: 385831-46-9
• 化学式: C₉H₁₆ClNO
• 分子量: 189.685
• InChiKey: JTFKAXRVPKHWTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(Propan-2-yl)piperidine-4-carbonyl chloride 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4'-chloro-2'-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6'-hydroxyl-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于生物转化为亲水性结合物的增强凝血酶抑制剂口服抗凝活性的新策略

  摘要：

  凝血级联代表了抗血栓药物开发的有吸引力的靶标，最近的研究已尝试鉴定出对该级联中的酶具有抑制活性的口服抗凝剂，尤其关注凝血酶和凝血因子Xa（fXa）作为典型靶标。我们先前描述了口服活性fXa抑制剂darexaban（1）的发现，并报告了独特的特征，即化合物1迅速转化为葡糖醛酸YM-222714（2）口服后。在这里，我们提出了一种发现口服活性抗凝剂的新策略，该策略基于将非-抑制剂生物转化为相应的偶联物，从而通过增加亲水性来增强离体抗凝活性。利用计算分子建模来选择模板支架并设计取代点以安装潜在的官能团进行缀合。该策略导致了对苯酚衍生的fXa抑制剂ASP8102（14）的鉴定，该抑制剂通过口服给药生物转化为相应的葡糖醛酸（16）后表现出很高的抗凝活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.059
• 作为产物：
  描述：

  N-异丙基-4-哌啶甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 0.5h， 生成 1-(Propan-2-yl)piperidine-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  基于生物转化为亲水性结合物的增强凝血酶抑制剂口服抗凝活性的新策略

  摘要：

  凝血级联代表了抗血栓药物开发的有吸引力的靶标，最近的研究已尝试鉴定出对该级联中的酶具有抑制活性的口服抗凝剂，尤其关注凝血酶和凝血因子Xa（fXa）作为典型靶标。我们先前描述了口服活性fXa抑制剂darexaban（1）的发现，并报告了独特的特征，即化合物1迅速转化为葡糖醛酸YM-222714（2）口服后。在这里，我们提出了一种发现口服活性抗凝剂的新策略，该策略基于将非-抑制剂生物转化为相应的偶联物，从而通过增加亲水性来增强离体抗凝活性。利用计算分子建模来选择模板支架并设计取代点以安装潜在的官能团进行缀合。该策略导致了对苯酚衍生的fXa抑制剂ASP8102（14）的鉴定，该抑制剂通过口服给药生物转化为相应的葡糖醛酸（16）后表现出很高的抗凝活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.059

文献信息

• THIADIAZOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：GRIFFIOEN Gerard

  公开号：US20090054410A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  This invention provides specifically substituted 1,2,4-thiadiazole derivatives for use in the treatment of an α-synucleopathy such as Parkinson's disease, diffuse Lewy body disease, traumatic brain injury, amyotrophic lateral sclerosis, Niemann-Pick disease, Hallervorden-Spatz syndrome, Down syndrome, neuroaxonal dystrophy, multiple system atrophy and Alzheimer's disease. This invention also provides various methods for producing such substituted 1,2,4-thiadiazole derivatives.
• US8541406B2
  申请人：——

  公开号：US8541406B2

  公开（公告）日：2013-09-24
• [EN] FACTOR XA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XA
  申请人：DU PONT PHARM CO

  公开号：WO2002000651A2

  公开（公告）日：2002-01-03

  This invention relates generally to compounds of formula (Ia) or (Ia) (Ib) that are inhibitors of trypsin-like serine protease enzymes, especially factor Xa, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as anticoagulant agents for treatment and prevention of thromboembolic disorders.
• Novel strategy to boost oral anticoagulant activity of blood coagulation enzyme inhibitors based on biotransformation into hydrophilic conjugates
  作者：Tsukasa Ishihara、Yuji Koga、Kenichi Mori、Keizo Sugasawa、Yoshiyuki Iwatsuki、Fukushi Hirayama

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.09.059

  日期：2014.11

  The blood coagulation cascade represents an attractive target for antithrombotic drug development, and recent studies have attempted to identify oral anticoagulants with inhibitory activity for enzymes in this cascade, with particular attention focused on thrombin and factor Xa (fXa) as typical targets. We previously described the discovery of the orally active fXa inhibitor darexaban (1) and reported

  凝血级联代表了抗血栓药物开发的有吸引力的靶标，最近的研究已尝试鉴定出对该级联中的酶具有抑制活性的口服抗凝剂，尤其关注凝血酶和凝血因子Xa（fXa）作为典型靶标。我们先前描述了口服活性fXa抑制剂darexaban（1）的发现，并报告了独特的特征，即化合物1迅速转化为葡糖醛酸YM-222714（2）口服后。在这里，我们提出了一种发现口服活性抗凝剂的新策略，该策略基于将非-抑制剂生物转化为相应的偶联物，从而通过增加亲水性来增强离体抗凝活性。利用计算分子建模来选择模板支架并设计取代点以安装潜在的官能团进行缀合。该策略导致了对苯酚衍生的fXa抑制剂ASP8102（14）的鉴定，该抑制剂通过口服给药生物转化为相应的葡糖醛酸（16）后表现出很高的抗凝活性。