1,1',6,6',7,7'-hexahydroxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(3-methylphenethyl)-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide | 1173895-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1,1',6,6',7,7'-hexahydroxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(3-methylphenethyl)-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide
• 英文别名: 2,3,5-trihydroxy-7-methyl-N-[2-(3-methylphenyl)ethyl]-6-[1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-[2-(3-methylphenyl)ethylcarbamoyl]naphthalen-2-yl]naphthalene-1-carboxamide
• CAS: 1173895-57-2
• 化学式: C₄₂H₄₀N₂O₈
• 分子量: 700.788
• InChiKey: AYSBITRFDVFZCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(3-methylphenethyl)-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide 在 三溴化硼 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以76%的产率得到1,1',6,6',7,7'-hexahydroxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(3-methylphenethyl)-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为抗凋亡 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2) 家族蛋白的泛活性抑制剂的阿朴棉酚衍生物

  摘要：

  在核磁共振 (NMR) 结合分析和计算对接研究的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的阿朴棉酚衍生物，产生了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的有效泛活性抑制剂。化合物8r抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2、Mcl-1 和 Bfl-1 的结合，IC 50值分别为 0.76、0.32、0.28 和 0.73 μM。该化合物还有效抑制人肺癌和 BP3 人 B 细胞淋巴瘤细胞系的细胞生长，EC 50值分别为 0.33 和 0.66 μM。化合物8r对bax -/- bak -/-几乎没有细胞毒性细胞，表明它通过预期的机制杀死癌细胞。该化合物还在转基因小鼠中显示出体内功效，其中 Bcl-2 在脾脏 B 细胞中过度表达。连同其相对于化合物2 (apogossypol)改进的化学、血浆和微粒体稳定性，化合物8r代表了开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法的有前途的药物先导。

  DOI：

  10.1021/jm900472s

文献信息

• Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US10195213B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states associated with senescence. The disclosed compounds can be used to eliminate senescent cells for disease treatment. The dosing of the compounds includes both single administration and regimens of cycling dosages.

  本文公开的化合物可有效治疗与衰老有关的各种疾病状态。所公开的化合物可用于消除衰老细胞以治疗疾病。化合物的给药方式包括单次给药和循环给药。
• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Sanford-Burnham Medical Research Institute

  公开号：EP2418942B1

  公开（公告）日：2017-08-23
• COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US20170281649A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states associated with senescence. The disclosed compounds can be used to eliminate senescent cells for disease treatment. The dosing of the compounds includes both single administration and regimens of cycling dosages.
• US8039668B2
  申请人：——

  公开号：US8039668B2

  公开（公告）日：2011-10-18
• US8436207B2
  申请人：——

  公开号：US8436207B2

  公开（公告）日：2013-05-07