4-chloro-2-(4'-methylpiperazin-1'-yl)pyrimidine | 700803-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-chloro-2-(4'-methylpiperazin-1'-yl)pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine
• CAS: 700803-93-6
• 化学式: C₉H₁₃ClN₄
• mdl: MFCD14607614
• 分子量: 212.682
• InChiKey: ZYWHXNPWXUXKSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-238 °C
• 沸点：
  344.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(4'-methylpiperazin-1'-yl)pyrimidine 、 (4-(pyrazin-2-ylamino)quinolin-7-yl)boronic acid 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以15 mg的产率得到7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-(pyrazin-2-yl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  拉帕替尼衍生类似物的水溶性的改善：鉴定人类非洲锥虫病药物开发的喹啉亚胺铅。

  摘要：

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01365
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2,4-二氯嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以9%的产率得到4-chloro-2-(4'-methylpiperazin-1'-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  拉帕替尼衍生类似物的水溶性的改善：鉴定人类非洲锥虫病药物开发的喹啉亚胺铅。

  摘要：

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01365

文献信息

• Triazine–pyrimidine based molecular hybrids: synthesis, docking studies and evaluation of antimalarial activity
  作者：Deepak Kumar、Shabana I. Khan、Prija Ponnan、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1039/c4nj00978a

  日期：——

  A series of novel triazine–pyrimidine hybrids have been synthesized and evaluated for theirin vitroantimalarial activity.

  一系列新颖的三嗪-嘧啶杂化物已经合成并评估其体外抗疟活性。
• Abdou, Ibrahim M., Journal of Chemical Research, 2006, # 12, p. 785 - 787
  作者：Abdou, Ibrahim M.

  DOI：——

  日期：——
• DIAMINOTRIAZOLES USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP1562589B1

  公开（公告）日：2009-01-07