4,5-cis-bis(4-chlorophenyl)imidazolidine-2-thione | 74641-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4,5-cis-bis(4-chlorophenyl)imidazolidine-2-thione
• 英文别名: cis-4,5-bis(4-chlorophenyl)imidazolidine-2-thione；cis-4,5-bis-(4-Chlorophenyl)imidazolidine-2-thione；(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)imidazolidine-2-thione
• CAS: 74641-22-8
• 化学式: C₁₅H₁₂Cl₂N₂S
• 分子量: 323.246
• InChiKey: UNATXUHBZRMUKC-OKILXGFUSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-cis-bis(4-chlorophenyl)imidazolidine-2-thione 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 4-{[(5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-2-yl]carbonyl}piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型二氢咪唑并噻唑衍生物作为p53–MDM2蛋白-蛋白相互作用抑制剂：合成，生物学评估和结构-活性关系

  摘要：

  我们从Nutlins作为最初的线索开始，设计并生成了双环支架，旨在将顺式-双氯苯基部分置于与MDM2可能发生疏水相互作用的等效位置。结果，我们发现了具有二氢咪唑并噻唑支架的新型MDM2抑制剂。在分子模型的辅助下，对二氢咪唑并噻唑支架上侧链的进一步研究导致化合物显示出与Nutlin-3a几乎相同的体外效价。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.086
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 (1R,2S)-1,2-bis(4-chlorophenyl)ethane-1,2-diamine 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以70%的产率得到4,5-cis-bis(4-chlorophenyl)imidazolidine-2-thione
  参考文献：
  名称：

  发现新型二氢咪唑并噻唑衍生物作为p53–MDM2蛋白-蛋白相互作用抑制剂：合成，生物学评估和结构-活性关系

  摘要：

  我们从Nutlins作为最初的线索开始，设计并生成了双环支架，旨在将顺式-双氯苯基部分置于与MDM2可能发生疏水相互作用的等效位置。结果，我们发现了具有二氢咪唑并噻唑支架的新型MDM2抑制剂。在分子模型的辅助下，对二氢咪唑并噻唑支架上侧链的进一步研究导致化合物显示出与Nutlin-3a几乎相同的体外效价。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.086

文献信息

• Heterocyclic compounds as P2X7 ion channel blockers
  申请人：Shum Patrick

  公开号：US20050026916A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to a novel series of 4,5-diphenyl-2-amino-4,5-dihydro-imidazole derivatives of the formula II: wherein R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X and Y are as defined herein. This invention also relates to methods of making these compounds. The compounds of this invention are P2X7 ion channel blockers and are therefore useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases having an inflammatory component, including inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis and disease conditions associated with the central nervous system, such as stroke, Alzheimer's disease, etc.

  本发明涉及一种新的4,5-二苯基-2-氨基-4,5-二氢咪唑衍生物系列，其化学式为II： 其中R、R1、R2、R3、R4、R5、X和Y如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法。本发明的化合物是P2X7离子通道阻断剂，因此在作为药用剂方面具有用途，特别是在治疗和/或预防具有炎症成分的各种疾病方面，包括炎症性肠病、类风湿关节炎以及与中枢神经系统相关的疾病状况，如中风、阿尔茨海默病等。
• Azetidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20010027193A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  Compounds of formula: 1 in which R represents a CR 1 R 2 , C═C(R 5 )SO 2 R 6 or C═C(R 7 )SO 2 alk radical, their preparation and the pharmaceutical compositions containing them.

  式1中R代表CR1R2、C═C(R5)SO2R6或C═C(R7)SO2烷基基团，它们的制备以及含有它们的药物组合物。
• Pharmacological uses of azetidine derivatives
  申请人：Achard Daniel

  公开号：US20050130953A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  A method of treating or preventing Alzheimer's disease, Parkinson's Disease and/or schizophrenia, this method comprising administering to a patient in need of such treatment a compound of formula: in which R, R 3 and R 4 are as defined in the specification.

  一种治疗或预防阿尔茨海默病、帕金森病和/或精神分裂症的方法，该方法包括向需要此类治疗的患者施用以下化合物：其中R、R3和R4如规范中所定义。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS P2X7 ION CHANNEL BLOCKERS
  申请人：SHUM Patrick

  公开号：US20080132550A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The present invention relates to a novel series of 4,5-diphenyl-2-amino-4,5-dihydro-imidazole derivatives of the formula II: wherein R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X and Y are as defined herein. This invention also relates to methods of making these compounds. The compounds of this invention are P2X7 ion channel blockers and are therefore useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases having an inflammatory component, including inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis and disease conditions associated with the central nervous system, such as stroke, Alzheimer's disease, etc.

  本发明涉及一种新的4,5-二苯基-2-氨基-4,5-二氢咪唑衍生物系列，其化学式为II：其中R、R1、R2、R3、R4、R5、X和Y如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法。本发明的化合物是P2X7离子通道阻滞剂，因此在治疗和/或预防具有炎症成分的多种疾病方面，包括炎症性肠病、类风湿性关节炎以及与中枢神经系统相关的疾病状态，如中风、阿尔茨海默病等方面，具有药物学上的用途。
• Thiocarbonyl fluoride generated in situ from difluorocarbene for cyclization of vicinal X-H substituted amines (X = N, O or S)
  作者：Jia-Lu Hu、Mu-Xian Fu、Ji-Chang Xiao、Jin-Hong Lin

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2023.110212

  日期：2023.11

  for the cyclization of vicinal X-H substituted amines to provide various five-membered heterocycles. However, aryl amines are required to be used and difluoromethylation of the NH bond or a newly generated S-H bond cannot be suppressed. Herein we describe the use of thiocarbonyl fluoride generated in situ as a thiocarbonyl source for the cyclization of vicinal X-H substituted alkyl amines (X = N, O

  二氟碳烯已成为有机合成中的通用中间体。我们之前发现的二氟卡宾转化为硫代碳酰氟的方法可以开发为邻位XH取代胺环化的合成工具，以提供各种五元杂环。然而，需要使用芳基胺并且不能抑制NH键或新生成的SH键的二氟甲基化。在此，我们描述了使用原位生成的硫代羰基氟作为硫代羰基源，用于环化邻位XH取代的烷基胺（X  =N 、 O、S）以提供咪唑烷-2-硫酮、恶唑烷-2-硫酮和噻唑烷-2 -硫酮。使用烷基胺构建与由芳基胺获得的杂环不同的杂环。游离的NH键保持完整，没有被二氟甲基化。