2-(3-chloropropoxy)-4,6-dichloro-s-triazine | 98142-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 2-(3-chloropropoxy)-4,6-dichloro-s-triazine
• 英文别名: 2,4-Dichlor-6-(3-chlorpropoxy)-1,3,5-triazin；2,4-dichloro-6-(3-chloro-propoxy)-[1,3,5]triazine；dichloro-(3-chloro-propoxy)-[1,3,5]triazine；Dichlor-(3-chlor-propoxy)-[1,3,5]triazin；2,4-Dichloro-6-(3-chloropropoxy)-1,3,5-triazine
• CAS: 98142-43-9
• 化学式: C₆H₆Cl₃N₃O
• 分子量: 242.492
• InChiKey: UIPMGWUTFVSXBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-chloropropoxy)-4,6-dichloro-s-triazine 在 3,5-二甲基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 116.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  MEK 和 Akt 抑制剂的药物-药物偶联物治疗 RAS 突变癌症

  摘要：

  控制 RAS 突变癌症进展仍然是开发抗癌药物的重大挑战。尽管 Ras G12C 共价结合剂已获得临床批准，但进一步突变的出现以及 Ras 相关蛋白和信号的激活导致了对 Ras 结合剂的耐药性。为了发现新的化合物来克服这一瓶颈，我们重点研究了 Ras 下游两条主要信号通路的同时持续阻断。为此，我们通过使用七种结构多样性的连接子将 MEK 抑制剂曲美替尼 (trametinib) 与 Akt 抑制剂结合，合成了 25 种药物-药物缀合物 (DDC)。评估了 DDC 的细胞渗透性/积累以及抑制 RAS 突变细胞系增殖的能力。进一步评估了代表性 DDC 对信号蛋白的影响、细胞凋亡相关蛋白的诱导以及肝代谢酶的稳定性。这些研究确定了一系列 DDC，特别是那些含有基于呋喃的连接子的 DDC，作为治疗 RAS 突变癌症的药物具有良好的特性。此外，使用两种选定的 DDC 在小鼠中进行的实验表明，其半衰期延长，抗癌功效与曲美替尼相当。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117674
• 作为产物：
  描述：

  三聚氯氰 、 3-氯-1-丙醇 在 1,10-菲罗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(3-chloropropoxy)-4,6-dichloro-s-triazine
  参考文献：
  名称：

  MEK 和 Akt 抑制剂的药物-药物偶联物治疗 RAS 突变癌症

  摘要：

  控制 RAS 突变癌症进展仍然是开发抗癌药物的重大挑战。尽管 Ras G12C 共价结合剂已获得临床批准，但进一步突变的出现以及 Ras 相关蛋白和信号的激活导致了对 Ras 结合剂的耐药性。为了发现新的化合物来克服这一瓶颈，我们重点研究了 Ras 下游两条主要信号通路的同时持续阻断。为此，我们通过使用七种结构多样性的连接子将 MEK 抑制剂曲美替尼 (trametinib) 与 Akt 抑制剂结合，合成了 25 种药物-药物缀合物 (DDC)。评估了 DDC 的细胞渗透性/积累以及抑制 RAS 突变细胞系增殖的能力。进一步评估了代表性 DDC 对信号蛋白的影响、细胞凋亡相关蛋白的诱导以及肝代谢酶的稳定性。这些研究确定了一系列 DDC，特别是那些含有基于呋喃的连接子的 DDC，作为治疗 RAS 突变癌症的药物具有良好的特性。此外，使用两种选定的 DDC 在小鼠中进行的实验表明，其半衰期延长，抗癌功效与曲美替尼相当。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117674

文献信息

• Koryakov; Koshokov; Nikitin, Journal of applied chemistry of the USSR, 1986, vol. 59, # 6 pt 2, p. 1309 - 1310
  作者：Koryakov、Koshokov、Nikitin、Marchukov、V'yunov

  DOI：——

  日期：——