(S)-1-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-3-(trityloxy)propyl}-4-methoxy-5-methylpyrimidin-2(1H)-one | 897931-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S)-1-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-3-(trityloxy)propyl}-4-methoxy-5-methylpyrimidin-2(1H)-one
• CAS: 897931-57-6
• 化学式: C₃₅H₄₃N₂O₇P
• 分子量: 634.709
• InChiKey: CLHSZCLPNZSDJG-YTTGMZPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.95
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  98.11
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-3-(trityloxy)propyl}-4-methoxy-5-methylpyrimidin-2(1H)-one 在 全氟丁基磺酰氟 、 Dowex 50 (H+) 、 水 、 silica gel 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (S)-[3-(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-7-methyl-3,4-dihydro-2H-pyrimido[2,1-b][1,3]oxazin-8(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  Simple Transformation of Thymine 1-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl] Derivatives to Their 1-[3-Fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl] Counterparts

  摘要：

  一种将HOCH2基团转化为FCH2的新方法成功应用于氟含量嘧啶无环核苷酸磷酸酯（FPMP化合物）的制备，例如（S）-和（R）-1-[3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]胸腺嘧啶（7a，7b）（FPMPT）。在1-{2-[(二异丙氧磷酰)-甲氧基]-3-羟基丙基}-4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2(1H)-酮（5a，5b）中，关键的羟基与氟原子的取代反应是在DBU存在下使用全氟丁烷-1-磺酰氟进行的。新型嘧啶无环核苷酸磷酸酯被研究作为胸腺嘧啶磷酸酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1135/cccc20051465
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-5-甲基-2(1H)-嘧啶酮 在 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-1-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-3-(trityloxy)propyl}-4-methoxy-5-methylpyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Simple Transformation of Thymine 1-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl] Derivatives to Their 1-[3-Fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl] Counterparts

  摘要：

  一种将HOCH2基团转化为FCH2的新方法成功应用于氟含量嘧啶无环核苷酸磷酸酯（FPMP化合物）的制备，例如（S）-和（R）-1-[3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]胸腺嘧啶（7a，7b）（FPMPT）。在1-{2-[(二异丙氧磷酰)-甲氧基]-3-羟基丙基}-4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2(1H)-酮（5a，5b）中，关键的羟基与氟原子的取代反应是在DBU存在下使用全氟丁烷-1-磺酰氟进行的。新型嘧啶无环核苷酸磷酸酯被研究作为胸腺嘧啶磷酸酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1135/cccc20051465

文献信息

• Preparation of C-5 Substituted Cidofovir Derivatives
  作者：Marcela Krečmerová、Milena Masojídková、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc20060579

  日期：——

  1-[(S)-3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (HPMPC, cidofovir) was modified by substitution on the base moiety in positions C-5 andN⁴. Key intermediates of these syntheses, diisopropyl esters of (S)-1-[2-(phosphonomethoxy)-3-(triphenylmethoxy)propyl]-5-alkylcytosines (6and7) prepared from 5-alkyl-4-methoxypyrimidin-2(1H)-ones were transformed to the corresponding 5-substituted cytosine orN⁴-alkylcytosine derivatives by the action of ammonia or primary amines, respectively. These fully protected phosphonate esters gave by treatment with bromotrimethylsilane followed by hydrolysis free phosphonic acids: 1-[(S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-methylcytosine (5-methyl-HPMPC,10), 5-ethyl-1-[(S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (5-ethyl-HPMPC,11) and a series of 5-ethyl-HPMPC analogues17-21bearing various substituents inN⁴position (cyclopropyl, cyclopentyl, 2-hydroxyethyl, allyl, 2-(dimethylamino)ethyl). 5-Ethynyl-1-[(S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (5-ethynyl-HPMPC,26) was prepared from 5-iodocytosine derivative23using Sonogashira coupling with (trimethylsilyl)acetylene, CuI and [PdCl₂(Ph₃P)₂]. None of the prepared compounds exhibited antiviral activity in vitro.

  1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞苷（HPMPC，西多福韦）在C-5和N4位置上对碱基部分进行了取代修饰。这些合成的关键中间体，即()-1-[2-(磷酸甲氧基)-3-(三苯甲氧基)丙基]-5-烷基胞嘧啶（6和7）的二异丙酯，是由5-烷基-4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮制备而成，通过氨或一级胺的作用分别转化为相应的5-取代胞嘧啶或N4-烷基胞嘧啶衍生物。这些完全保护的磷酸酯经溴三甲基硅烷处理后，随后经水解得到自由磷酸：1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]-5-甲基胞嘧啶（5-甲基-HPMPC，10），5-乙基-1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞嘧啶（5-乙基-HPMPC，11）和一系列带有各种N4位置取代基（环丙基，环戊基，2-羟乙基，烯丙基，2-(二甲基氨基)乙基）的5-乙基-HPMPC类似物17-21。5-乙炔基-1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞嘧啶（5-乙炔基-HPMPC，26）是由5-碘胞嘧啶衍生物23通过Sonogashira偶联与(三甲基硅基)乙炔，CuI和[PdCl2(Ph3P)2]制备的。所有制备的化合物均未在体外显示抗病毒活性。