5-acetoxy-2-chloro-3-iodopyridine | 444902-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-acetoxy-2-chloro-3-iodopyridine
• 英文别名: (6-Chloro-5-iodopyridin-3-yl) acetate
• CAS: 444902-33-4
• 化学式: C₇H₅ClINO₂
• 分子量: 297.48
• InChiKey: BYJGDJGWTFLRME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.927±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-acetoxy-2-chloro-3-iodopyridine 在 氢氧化钾 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-chloro-3-iodo-5-((1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(S)-pyrrolidinyl)methoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估一系列新型的2-氯-5-（（1-甲基-2-（S）-吡咯烷基）甲氧基）-3-（2-（4-吡啶基）乙烯基）吡啶类似物作为潜在的正电子发射断层扫描烟碱乙酰胆碱受体的显像剂。

  摘要：

  据报道，2-[（（18）F] fluoro-A-85380，1是一种很有前途的放射性示踪剂，可通过正电子发射断层扫描（PET）对人的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）进行成像，它显示出穿过血脑屏障的缓慢渗透（ BBB）由于其低亲脂性。亲脂性大于1的nAChRs配体由于nBChR可以更快地穿透BBB，因此可能对PET成像更有利。在此，基于对nAChR的高亲和力配体，2-氯-5-（（1-甲基-2-（S）-吡咯烷基）甲氧基）-3-（2-（4-吡啶基）乙烯基）吡啶，3b。发现该新系列的体外结合亲和力在K（i）＝ 9-331pM的范围内。分子建模研究表明，这些化合物的构型和电子特性存在差异，这提供了对nAChR的构效关系的进一步了解。已经发现化合物3b-6b的亲脂性明显高于1。结果，化合物3b-6b的亲脂性可能比亲脂性较低的1更快地穿过BBB。N-甲基衍生物3b和6b证明了在nAChRs处具有非常高的亲和力（分别为K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm010550n
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-碘-5-硝基吡啶 在 tetrafluoroboric acid 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 反应 1.0h， 生成 5-acetoxy-2-chloro-3-iodopyridine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估一系列新型的2-氯-5-（（1-甲基-2-（S）-吡咯烷基）甲氧基）-3-（2-（4-吡啶基）乙烯基）吡啶类似物作为潜在的正电子发射断层扫描烟碱乙酰胆碱受体的显像剂。

  摘要：

  据报道，2-[（（18）F] fluoro-A-85380，1是一种很有前途的放射性示踪剂，可通过正电子发射断层扫描（PET）对人的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）进行成像，它显示出穿过血脑屏障的缓慢渗透（ BBB）由于其低亲脂性。亲脂性大于1的nAChRs配体由于nBChR可以更快地穿透BBB，因此可能对PET成像更有利。在此，基于对nAChR的高亲和力配体，2-氯-5-（（1-甲基-2-（S）-吡咯烷基）甲氧基）-3-（2-（4-吡啶基）乙烯基）吡啶，3b。发现该新系列的体外结合亲和力在K（i）＝ 9-331pM的范围内。分子建模研究表明，这些化合物的构型和电子特性存在差异，这提供了对nAChR的构效关系的进一步了解。已经发现化合物3b-6b的亲脂性明显高于1。结果，化合物3b-6b的亲脂性可能比亲脂性较低的1更快地穿过BBB。N-甲基衍生物3b和6b证明了在nAChRs处具有非常高的亲和力（分别为K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm010550n

文献信息

• Synthesis and In-Vivo Evaluation of [11C]p-PVP-MEMA as a PET Radioligand for Imaging Nicotinic Receptors
  作者：Frédéric Dollé、Sandrine Langle、Gaëlle Roger、Roger R. Fulton、Béatrice Lagnel-de Bruin、David J. Henderson、Françoise Hinnen、Taliesha Paine、Mark J. Coster、Heric Valette、Michel Bottlaender、Michael Kassiou

  DOI：10.1071/ch08083

  日期：——

  Within the class of (4-pyridinyl)vinylpyridines developed by Abbott laboratories as potent neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands, p-PVP-MEMA ((R)-2-[6-chloro-5-((E)-2-pyridin-4-ylvinyl)pyridin-3-yloxy]-1-methylethyl}methylamine) is the lead compound of a novel series that do not display the traditional nicotinic-like pyrrole-ring but still possessing high subnanomolar affinity (Ki 0.077 nm—displacement of [3H](–)cytisine from whole rat brain synaptic membranes). In the present study, p-PVP-MEMA and its nor-derivative ((R)-2-[6-chloro-5-((E)-2-pyridin-4-ylvinyl)pyridin-3-yloxy]-1-methylethyl}methylamine) as precursor for labelling with the short-lived positron-emitter carbon-11 (T1/2 20.4 min) were synthesized in 10 chemical steps from 2-hydroxy-5-nitropyridine and Boc-d-alanine. N-Alkylation of nor-p-PVP-MEMA with [11C]methyl iodide afforded [11C]p-PVP-MEMA (>98% radiochemically pure, specific activity of 86.4 GBq μmol–1) in 2% (non-decay corrected and non-optimized) radiochemical yield, in 34 min (including HPLC purification and formulation). Preliminary positron emission tomography (PET) results obtained in a Papio hamadryas baboon showed that [11C]p-PVP-MEMA is not a suitable PET-radioligand.

  属于雅培实验室开发的（4-吡啶基）乙烯基吡啶类神经元烟碱乙酰胆碱受体强效配体、p-PVP-MEMA（(R)-2-[6-氯-5-((E)-2-吡啶-4-基乙烯基)吡啶-3-基氧基]-1-甲基乙基}甲胺）是一个新型系列的主要化合物，它没有显示传统的烟碱样吡咯环，但仍然具有很高的亚纳摩尔亲和力（Ki 0.077 nm）。在本研究中，p-PVP-MEMA 及其正衍生物（(R)-2-[6-氯-5-((E)-2-吡啶-4-基乙烯基)吡啶-3-基氧基]-1-甲基乙基}甲胺）作为短寿命正电子发射体碳-11（T1/2 20.4 分钟）的标记前体，是由 2-hydroxy-5-nitropyridine 和 Boc-d-alanine 经过 10 个化学步骤合成的。用[11C]甲基碘对 nor-p-PVP-MEMA 进行 N-烷基化，在 34 分钟内（包括 HPLC 纯化和配制）获得了[11C]p-PVP-MEMA（放射化学纯度为 98%，比活度为 86.4 GBq μmol-1），放射化学收率为 2%（未衰变校正和未优化）。在狒狒身上获得的初步正电子发射断层扫描（PET）结果显示，[11C]p-PVP-MEMA 并不是一种合适的 PET 放射配体。