tert-butyl 4-benzyl-2-(trimethylsilyl)piperazine-1-carboxylate | 1236272-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-benzyl-2-(trimethylsilyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-4-benzyl-2-trimethylsilylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1236272-97-1
• 化学式: C₁₉H₃₂N₂O₂Si
• 分子量: 348.561
• InChiKey: ZUDMRLPFFUQGOL-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.99
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  32.78
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 1-苄基-4-Boc-哌嗪 在 (2-methylpropyl)lithium 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tert-butyl 4-benzyl-2-(trimethylsilyl)piperazine-1-carboxylate 、 tert-butyl 4-benzyl-2-(trimethylsilyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过不对称锂化-捕获 N-Boc 哌嗪合成对映纯哌嗪：亲电子试剂和远端 N-取代基的意外作用

  摘要：

  描述了一种通过完整哌嗪环直接官能化合成对映体纯 α-取代哌嗪的新方法。该方法利用 s-BuLi/(-)-sparteine 或 (+)-sparteine 替代物对 α-甲基苄基官能化的 N-Boc 哌嗪进行不对称锂化取代，并提供对一系列哌嗪（作为单一立体异构体）的访问。新方法的优化需要详细的机械研究。令人惊讶的是，发现影响产率和对映选择性的主要罪魁祸首是亲电子试剂（添加到反应烧瓶中的最后一种试剂）和远端 N 取代基。机理研究包括使用原位红外光谱优化锂化时间，鉴定锂化哌嗪的环断裂（可以通过空间位阻 N-烷基最小化），并使用新型“二胺开关”策略提高某些亲电子试剂的对映选择性。该方法展示了 Indinavir 合成中间体的制备以及 2,5-反式和 2,6-反式哌嗪的立体选择性合成。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b11288

文献信息

• Dynamic thermodynamic resolution of lithiated N-Boc-N′-alkylpiperazines
  作者：Steven P. Robinson、Nadeem S. Sheikh、Carl A. Baxter、Iain Coldham

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.05.019

  日期：2010.7

  Deprotonation of N-Boc-N'-alkylpiperazines with sec-BuLi in Et(2)O-TMEDA gave the 2-lithio derivatives which were resolved in the presence of a chiral ligand. The best ligands for the asymmetric substitution were diamino-alkoxides that promoted a dynamic thermodynamic resolution (DTR) of the organolithium at -30 degrees C. Electrophilic quench gave enantiomerically enriched 2-substituted piperazines. Of a selection of piperazines, the N'-t-butyl derivative gave the best results, with the product N-Boc-N'-t-butyl-2-substituted piperazines being formed with enantiomer ratios up to 81:19. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.