ABT-767 | 1140964-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ABT-767
• 英文别名: 8-(1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-2,9-dihydro-1,2,7,9-tetraaza-phenalen-3-one；2X-121；11-(1,3-dihydroisoindol-2-ylmethyl)-2,3,10,12-tetrazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1,5(13),6,8,11-pentaen-4-one
• CAS: 1140964-99-3
• 化学式: C₁₈H₁₅N₅O
• 分子量: 317.35
• InChiKey: JLFSBHQQXIAQEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(1,3-dihydroisoindol-2-ylmethyl)-4-oxo-1H-quinazoline-5-carboxylate 生成 ABT-767
  参考文献：
  名称：

  PARP INHIBITOR COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明涉及四氮杂苯并-3-酮化合物，其抑制多聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）并可用于增强癌症治疗的化疗敏感性。周围神经病变的诱发是许多传统和新型化疗药物的常见副作用。本发明还提供了可靠地预防或治愈化疗引起的神经病变的手段。本发明还涉及使用所述PARP抑制剂化合物增强像替莫唑胺这样的化疗药物的疗效。本发明还涉及使用所述PARP抑制剂化合物使肿瘤细胞对电离辐射产生放射敏感性。本发明还涉及使用所述PARP抑制剂化合物治疗具有DNA修复缺陷的癌症。

  公开号：

  US20150141429A1

文献信息

• PARP inhibitor compounds, compositions and methods of use
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2842956A1

  公开（公告）日：2015-03-04

  The present invention relates to tetraaza phenalen-3-one compounds which inhibit poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) and are useful in the chemosensitization of cancer therapeutics. The induction of peripheral neuropathy is a common side-effect of many of the conventional and newer chemotherapies. The present invention further provides means to reliably prevent or cure chemotherapy- induced neuropathy. The invention also relates to the use of the disclosed PARP inhibitor compounds in enhancing the efficacy of chemotherapeutic agents such as temozolomide. The invention also relates to the use of the disclosed PARP inhibitor compounds to radiosensitize tumor cells to ionizing radiation. The invention also relates to the use of the disclosed PARP inhibitor compounds for treatment of cancers with DNA repair defects.

  本发明涉及抑制聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的四氮杂萘-3-酮化合物，可用于癌症治疗的化疗增敏。诱发周围神经病变是许多传统和新型化疗药物的常见副作用。本发明进一步提供了可靠地预防或治疗化疗诱导的神经病变的方法。本发明还涉及所公开的 PARP 抑制剂化合物在提高替莫唑胺等化疗药物疗效方面的用途。本发明还涉及使用所公开的 PARP 抑制剂化合物使肿瘤细胞对电离辐射辐射敏感。本发明还涉及使用所公开的 PARP 抑制剂化合物治疗有 DNA 修复缺陷的癌症。
• Use of eribulin and poly (ADP ribose) polymerase (PARP) inhibitors as combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US10238630B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The invention features methods for treating cancer in a patient in need thereof by administering eribulin, in combination with one or more PARP inhibitors, and, optionally, a platinum-based antineoplastic drug, and kits therefor. The invention is based in part on the observation that combinations of eribulin mesylate, a PARP inhibitor (e.g., E7449), and, optionally, a platinum-based antineo-plastic drug (e.g., carboplatin), show improved (e.g., synergistic) antitumor effects. Therefore, the present invention features methods of preventing and treating cancer (e.g., homologous recombination (HR)-deficient cancer by the use of combinations of eribulin (e.g., eribulin mesylate) and one or more PARP inhibitors (e.g., E7449 or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., the tartrate salt), optionally in combination with a platinum-based antineoplastic drug (e.g., carboplatin).

  本发明的特征是通过给药艾瑞布林与一种或多种PARP抑制剂，以及可选的铂类抗肿瘤药物组合，治疗有需要的患者的癌症的方法及其试剂盒。本发明的部分依据是观察到甲磺酸艾瑞布林、PARP 抑制剂（如 E7449）和可选的铂类抗肿瘤药物（如卡铂）的组合显示出更好的（如协同的）抗肿瘤效果。因此，本发明的特点是通过使用艾瑞布林（如甲磺酸艾瑞布林）和一种或多种PARP抑制剂（如E7449或其药学上可接受的盐（如酒石酸盐））的组合，可选地与铂类抗肿瘤药物（如卡铂）组合，预防和治疗癌症（如同源重组（HR）缺陷癌症）的方法。
• Methods of treating acute kidney injury
  申请人：Mitobridge, Inc.

  公开号：US10874641B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  The present invention also contemplates a method of treating a human patient with acute kidney injury or reducing the likelihood of developing acute kidney injury in a human patient at risk of developing acute kidney injury comprising administering to the patient a poly-ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor in a therapeutically effective dose so as to thereby treat the patient.

  本发明还考虑了一种治疗急性肾损伤患者或降低有患急性肾损伤风险的患者患急性肾损伤可能性的方法，该方法包括向患者施用治疗有效剂量的多-ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，从而治疗患者。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPOSÉ MULTIFONCTIONNEL, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION DANS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES<br/>[ZH] 一种多功能化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019201123A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  一类新的安全有效的通式为I或II的化合物，所述化合物的立体异构体、互变异构体或其混合物，所述化合物药学上可接受的盐、共晶、多晶型物或溶剂合物，或者所述化合物的稳定同位素衍生物、代谢物或前药： (D) nL-G(L-D) m 式I 或(G) nL-D(L-G) m 式II 。
• METHODS FOR PREDICTING DRUG RESPONSIVENESS IN CANCER PATIENTS
  申请人：Oncology Venture ApS

  公开号：EP3794149A1

  公开（公告）日：2021-03-24