1-{1-[2-(4-Hydroxy-phenoxy)-ethyl]-piperidin-4-yl}-pyrrolidin-2-one | 911627-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 1-{1-[2-(4-Hydroxy-phenoxy)-ethyl]-piperidin-4-yl}-pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 1-[1-[2-(4-hydroxyphenoxy)ethyl]piperidin-4-yl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 911627-09-3
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₃
• 分子量: 304.389
• InChiKey: CYBUUQFBUZQYED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯乙醇 、 1-{1-[2-(4-Hydroxy-phenoxy)-ethyl]-piperidin-4-yl}-pyrrolidin-2-one 生成 1-{1-[2-(4-phenethyloxy-phenoxy)-ethyl]-piperidin-4-yl}-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Phenyl and pyridyl LTA4H modulators

  摘要：

  Leukotriene A4水解酶(LTA4H)抑制剂，含有它们的组合物，以及用于抑制LTA4H酶活性和治疗、预防或抑制炎症和炎症状况的使用方法。

  公开号：

  US20060223792A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮盐酸盐 、 4-(2-溴乙氧基)苯酚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-{1-[2-(4-Hydroxy-phenoxy)-ethyl]-piperidin-4-yl}-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  鉴定出具有抗炎活性的有效，选择性和口服活性白三烯a4水解酶抑制剂。

  摘要：

  LTA 4H是普遍分布的具有水解酶和氨基肽酶活性的69 kDa含锌胞质酶。作为水解酶，LTA 4H立体定向催化不稳定的环氧LTA 4向二醇LTB 4的转化，二醇LTB 4是嗜中性粒细胞的强力化学引诱剂和活化剂，是嗜酸性粒细胞，巨噬细胞，肥大细胞和T细胞的化学引诱剂。预期抑制LTB 4的形成对炎性疾病例如炎性肠病（IBD），哮喘和动脉粥样硬化的治疗是有益的。我们使用已知的抑制剂手动停靠在LTA 4H的活性位点中开发了一个药效团模型，以识别要筛选的化合物子集。通过这项工作，我们确定了一系列苯并恶唑，苯并噻唑和苯并咪唑抑制剂。SAR研究导致鉴定出了几种具有合适的交叉反应谱和出色的PK / PD特性的有效抑制剂。我们的工作集中在进一步剖析JNJ 27265732上，该研究在与IBD相关的疾病模型中显示出令人鼓舞的疗效。

  DOI：

  10.1021/jm701575k

文献信息

• PHENYL AND PYRIDYL LTA4H MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：EP1868605A2

  公开（公告）日：2007-12-26
• [EN] PHENYL AND PYRIDYL LTA4H MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS LTA4H DE PHENYLE ET PYRIDYLE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006105304A2

  公开（公告）日：2006-10-05

  (EN) Leukotrfene A4 hydrolase (LTA4H) inhibitors, compositions containing them, and methods of use for the inhibition of LTA4H enzyme activity and the treatment, prevention or inhibition of inflammation and inflammatory conditions.(FR) L'invention concerne des inhibiteurs de leucotriène A4 hydrolase (LTA4H), des compositions renfermant lesdits inhibiteurs ainsi que leurs procédés d'utilisation à des fins d'inhibition de l'activité de l'enzyme LTA4H et pour traiter, prévenir ou inhiber les inflammations ou les états inflammatoires.
• Phenyl and pyridyl LTA4H modulators
  申请人：Butler R. Christopher

  公开号：US20060223792A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  Leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) inhibitors, compositions containing them, and methods of use for the inhibition of LTA4H enzyme activity and the treatment, prevention or inhibition of inflammation and inflammatory conditions.

  白三烯A4水解酶（LTA4H）抑制剂，含有它们的组合物，以及用于抑制LTA4H酶活性和治疗、预防或抑制炎症和炎症症状的方法。
• Identification of a Potent, Selective, and Orally Active Leukotriene A₄ Hydrolase Inhibitor with Anti-Inflammatory Activity
  作者：Cheryl A. Grice、Kevin L. Tays、Brad M. Savall、Jianmei Wei、Christopher R. Butler、Frank U. Axe、Scott D. Bembenek、Anne M. Fourie、Paul J. Dunford、Katherine Lundeen、Fawn Coles、Xiaohua Xue、Jason P. Riley、Kacy N. Williams、Lars Karlsson、James P. Edwards

  DOI：10.1021/jm701575k

  日期：2008.7.1

  in the treatment of inflammatory diseases such as inflammatory bowel disease (IBD), asthma, and atherosclerosis. We developed a pharmacophore model using a known inhibitor manually docked into the active site of LTA 4H to identify a subset of compounds for screening. From this work we identified a series of benzoxazole, benzthiazole, and benzimidazole inhibitors. SAR studies resulted in the identification

  LTA 4H是普遍分布的具有水解酶和氨基肽酶活性的69 kDa含锌胞质酶。作为水解酶，LTA 4H立体定向催化不稳定的环氧LTA 4向二醇LTB 4的转化，二醇LTB 4是嗜中性粒细胞的强力化学引诱剂和活化剂，是嗜酸性粒细胞，巨噬细胞，肥大细胞和T细胞的化学引诱剂。预期抑制LTB 4的形成对炎性疾病例如炎性肠病（IBD），哮喘和动脉粥样硬化的治疗是有益的。我们使用已知的抑制剂手动停靠在LTA 4H的活性位点中开发了一个药效团模型，以识别要筛选的化合物子集。通过这项工作，我们确定了一系列苯并恶唑，苯并噻唑和苯并咪唑抑制剂。SAR研究导致鉴定出了几种具有合适的交叉反应谱和出色的PK / PD特性的有效抑制剂。我们的工作集中在进一步剖析JNJ 27265732上，该研究在与IBD相关的疾病模型中显示出令人鼓舞的疗效。