tert-butyl (1R,2S,5R)-2-amino-7-oxo-6-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate | 746671-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (1R,2S,5R)-2-amino-7-oxo-6-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate
• 英文别名: (1R,2S,5R)-tert-butyl 2-amino-7-oxo-6-aza-bicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate
• CAS: 746671-16-9
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₃
• 分子量: 240.302
• InChiKey: WEFJUYPKMTVWEG-HLTSFMKQSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1R,2S,5R)-2-amino-7-oxo-6-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate 在 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 tert-butyl (1R,2S,5R)-2-((S)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)-7-oxo-6-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Use of a Conformational-Switching Mechanism to Modulate Exposed Polarity: Discovery of CCR2 Antagonist BMS-741672

  摘要：

  We encountered a dilemma in the course of studying a series of antagonists of the G-protein coupled receptor CC chemokine receptor-2 (CCR2): compounds with polar C3 side chains exhibited good ion channel selectivity but poor oral bioavailability, whereas compounds with lipophilic C3 side chains exhibited good oral bioavailability in preclinical species but poor ion channel selectivity. Attempts to solve this through the direct modulation of physicochemical properties failed. However, the installation of a protonation-dependent conformational switching mechanism resolved the problem because it enabled a highly selective and relatively polar molecule to access a small population of a conformer with lower polar surface area and higher membrane permeability. Optimization of the overall properties in this series yielded the CCR2 antagonist BMS-741672 (7), which embodied properties suitable for study in human clinical trials.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00439
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 反应 37.0h， 生成 tert-butyl (1R,2S,5R)-2-amino-7-oxo-6-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY

  摘要：

  这项发明涉及具有意想不到的理想药理特性组合的趋化因子受体活性调节剂。包含这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和预防炎症、过敏、自身免疫、代谢、癌症和/或心血管疾病的药剂，特别是糖尿病、克罗恩病、动脉粥样硬化和多发性硬化症，以及制备化合物和中间体的方法。此外，还提供了活性化合物的代谢产物，以及药物组合物和其使用方法。

  公开号：

  US20080027080A1

文献信息

• Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Carter H. Percy

  公开号：US20050054627A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma.

  当前申请描述了MCP-1的调节剂，其化学公式为(I):或其药用可接受的盐形式，用于治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化和哮喘。
• Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Carter H. Percy

  公开号：US20050054626A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the prevention of asthma, multiple sclerosis, artherosclerosis, and rheumatoid arthritis.

  本申请描述了MCP-1的调节剂，化学式为(I)：或其药用可接受的盐形式，用于预防哮喘、多发性硬化症、动脉粥样硬化和类风湿性关节炎。
• Processes for preparing cyclic derivatives which are modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2098508B1

  公开（公告）日：2012-06-20
• US7163937B2
  申请人：——

  公开号：US7163937B2

  公开（公告）日：2007-01-16
• US7183270B2
  申请人：——

  公开号：US7183270B2

  公开（公告）日：2007-02-27