(S)-1-(allyloxy)-3-(bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)propan-2-ol | 173950-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S)-1-(allyloxy)-3-(bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)propan-2-ol
• 英文别名: (2S)-1-[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]-3-prop-2-enoxypropan-2-ol
• CAS: 173950-08-8
• 化学式: C₂₇H₃₀O₅
• 分子量: 434.532
• InChiKey: OHMVZXBLLRZSKX-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(allyloxy)-3-(bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)propan-2-ol 在 caesium carbonate 、 di-tert-butyl (E)-azodicarboxylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (R)-tert-butyl 2-((5-(4-(((R)-1-(allyloxy)-3-(bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)propan-2-yl)oxy)-3,5-dichloro-2,6-dimethylphenyl)-6-(cyclopent-1-en-1-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-(5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] INHIBITEURS DE MCL-1 MACROCYCLIQUE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供了Formula (I)中A2、A3、A4、A6、A7、A8、A15、RA、R5、R9、R10A、R10B、R11、R12、R13、R14、R16、W、X和Y的化合物，这些化合物的任何值均在规范中定义，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病况，包括癌症的药物。还提供了包含Formula (I)中化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2019035927A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-((allyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 生成 (S)-1-(allyloxy)-3-(bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  唾液酸化的路易斯X决定簇的新型模拟物的合成

  摘要：

  已经合成了唾液酸化的Lewis-X决定簇的模拟物，其中至少一个糖结构域由二，三或四醇单元模拟。这些化合物对E和P选择素介导的细胞粘附的抑制能力已在细胞培养测定中进行了评估。这些最佳模拟物的受体结合亲和力略高于天然寡糖配体唾液酸路易斯X的受体结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02002-7

文献信息

• Macrocyclic MCL-1 inhibitors and methods of use
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190055264A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure provides for compounds of Formula (I) wherein A 2 , A 3 , A 4 , A 6 , A 7 , A 8 , A 15 , R A , R 5 , R 9 , R 10A , R 10B , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 16 , W, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents for the treatment of diseases and conditions, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I).

  本公开提供了Formula (I)的化合物，其中A2、A3、A4、A6、A7、A8、A15、RA、R5、R9、R10A、R10B、R11、R12、R13、R14、R16、W、X和Y具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病况的药物，包括癌症。还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物。
• [EN] MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE MCL-1 ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2019035911A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure provides for compounds of formula (I), wherein A2, A3, A4, A6, A7, A8, A15, RA, R5, R9, R10A, R10B, R11, R12, R13, R14, R16, W, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I).

  本公开提供了式(I)的化合物，其中A2、A3、A4、A6、A7、A8、A15、RA、R5、R9、R10A、R10B、R11、R12、R13、R14、R16、W、X和Y具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗疾病和病况，包括癌症方面是有用的。还提供了包含式(I)化合物的药物组合物。
• Enabling, Decagram-Scale Synthesis of Macrocyclic MCL-1 Inhibitor ABBV-467
  作者：Patrick B. Brady、Bryan K. Sorensen、Roberto M. Risi、Michael L. Curtin、Robert A. Mantei、Alan S. Florjancic、Anthony Mastracchio、Cheng Ji、Aaron R. Kunzer、Chunqiu Lai、Gregory E. Storer、Vincent S. Chan、Rodger F. Henry、Andrew J. Souers、Michael R. Michaelides、Andrew S. Judd、T. Matthew Hansen

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00939

  日期：2023.11.17

  ABBV-467 is a highly potent and selective MCL-1 inhibitor that was advanced to a phase I clinical trial for the treatment of multiple myeloma. Due to its large size and structural complexity, ABBV-467 is a challenging synthetic target. Herein, we describe the synthesis of ABBV-467 on a decagram scale, which enabled preclinical characterization. The strategy is convergent and stereoselective, featuring

  ABBV-467 是一种高效、选择性的 MCL-1 抑制剂，已进入治疗多发性骨髓瘤的 I 期临床试验。由于其尺寸大且结构复杂，ABBV-467 是一个具有挑战性的合成靶标。在此，我们描述了十克规模的 ABBV-467 的合成，这使得临床前表征成为可能。该策略是收敛和立体选择性的，以受阻联芳基交叉偶联、对映选择性氢化和通过 C-O 键形成的构象预组织大环化为关键步骤。
• MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP3668503A1

  公开（公告）日：2020-06-24
• Macrocyclic MCL-1 Inhibitors and Methods of Use
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20200325153A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present disclosure provides for compounds of formula (I) wherein A 2 , A 3 , A 4 , A 6 , A 7 , A 8 , A 15 , R A , R 5 , R 9 , R 10A , R 10B , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 16 , W, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I).