1-(2-(azetidin-1-yl)-2-oxoethyl)-6-(5-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl)-3-trityl-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridin-2-one | 2475286-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1-(2-(azetidin-1-yl)-2-oxoethyl)-6-(5-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl)-3-trityl-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridin-2-one
• CAS: 2475286-56-5
• 化学式: C₃₅H₂₇F₃N₄O₂S
• 分子量: 624.686
• InChiKey: IIUMGVAQZXSBEL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  768.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.378±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  2.24±0.20 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.02
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  60.13
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(azetidin-1-yl)-2-oxoethyl)-6-(5-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl)-3-trityl-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridin-2-one 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-[2-(azetidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-6-[5-(trifluoromethyl)-2-thienyl]imidazo[4,5-b]pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和临床前评价3-甲基-6-（5-硫代苯基）-1,3-二氢咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮作为选择性GluN2B负变构调节剂用于治疗情绪。疾病

  摘要：

  的GluN2B亚基的选择性抑制剂ñ甲基d在离子型谷氨酸受体-天冬氨酸受体超家族已针对心境障碍的治疗。我们试图确定结构新颖的，脑渗透剂，GluN2B选择性抑制剂，该抑制剂可在重度抑郁症患者的临床环境中进行评估。我们确定了一种新型的GluN2B负变构调节剂，其中包含1,3-二氢咪唑并[4,5- b] pyridin-2-one核心。该系列化合物具有较差的溶解性和较差的渗透性，这可通过两种方法解决。首先，进行了一系列的结构修饰，包括取代氢键供体基团。其次，进行了使能的制剂开发，其中确定了铅化合物12的稳定的纳米悬浮液。发现化合物12在大鼠中具有强大的靶标结合，ED 70为1.4 mg / kg。纳米悬浮液在临床前耐受性研究中有足够的优势，可以提名12名患者进入先进的良好实验室实践研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02113
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基-5-溴吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 异丙胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 45.33h， 生成 1-(2-(azetidin-1-yl)-2-oxoethyl)-6-(5-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl)-3-trityl-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和临床前评价3-甲基-6-（5-硫代苯基）-1,3-二氢咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮作为选择性GluN2B负变构调节剂用于治疗情绪。疾病

  摘要：

  的GluN2B亚基的选择性抑制剂ñ甲基d在离子型谷氨酸受体-天冬氨酸受体超家族已针对心境障碍的治疗。我们试图确定结构新颖的，脑渗透剂，GluN2B选择性抑制剂，该抑制剂可在重度抑郁症患者的临床环境中进行评估。我们确定了一种新型的GluN2B负变构调节剂，其中包含1,3-二氢咪唑并[4,5- b] pyridin-2-one核心。该系列化合物具有较差的溶解性和较差的渗透性，这可通过两种方法解决。首先，进行了一系列的结构修饰，包括取代氢键供体基团。其次，进行了使能的制剂开发，其中确定了铅化合物12的稳定的纳米悬浮液。发现化合物12在大鼠中具有强大的靶标结合，ED 70为1.4 mg / kg。纳米悬浮液在临床前耐受性研究中有足够的优势，可以提名12名患者进入先进的良好实验室实践研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02113