2-(4-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)phenyl)acetic acid | 162046-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)phenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-[4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]phenyl]acetic acid
• CAS: 162046-67-5
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₄
• 分子量: 320.389
• InChiKey: GEEFZWKUBUAISB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)phenyl)acetic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 [Ir(ppy)₂(bpy)][BF₄] 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Tert-butyl 4-(4-but-3-enylphenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氨基链烷酸和酯的双催化脱羧烯丙基化

  摘要：

  光氧化还原和钯催化的组合已被用于促进顽固的 α-氨基和苯乙酸烯丙酯的室温脱羧烯丙基化。这个操作简单的过程产生 CO2 作为唯一的副产品，并提供直接获取烯丙基化烷烃的途径。光化学氧化后，羧酸盐发生自由基脱羧作用，以位点特异性地生成自由基中间体，然后进行烯丙基化。提出了一种自由基双催化机制。游离苯乙酸也使用类似的反应条件进行烯丙基化。

  DOI：

  10.1021/ja508317j
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 乙醇 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-(4-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现第一个有效的、选择性的、体内有效的 Polo 样激酶 4 蛋白水解靶向嵌合体降解剂，用于治疗 TRIM37 扩增的乳腺癌

  摘要：

  Polo 样激酶 4 (PLK4) 是中心粒复制的主要调节因子，已被提议作为多种癌症的治疗靶点，尤其是TRIM37扩增的乳腺癌。TRIM37扩增乳腺癌治疗的新颖且有效的治疗策略的开发具有挑战性且非常令人期待。在此，进行了结构-活性关系（SAR）研究，重点是探索不同的接头长度和组成，以报告 SP27 作为第一个选择性 PLK4 蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）降解剂的发现和表征。SP27在体内表现出有效的PLK4降解、更有效的细胞生长抑制以及更高效的精准治疗效果TRIM37比常规抑制剂 CZS-035 扩增 MCF-7 细胞系。此外，在PK研究中，SP27腹腔给药后显示出149%的生物利用度，并且在体内具有强大的抗肿瘤功效。SP27的发现证明了PLK4 PROTAC的实用性和重要性，为研究PLK4依赖的生物学功能和治疗TRIM37扩增的乳腺癌铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00505

文献信息

• Conformationally rigid derivatives of WAY-267,464: Synthesis and pharmacology at the human oxytocin and vasopressin-1a receptors
  作者：William T. Jorgensen、Damien W. Gulliver、Timothy A. Katte、Eryn L. Werry、Tristan A. Reekie、Mark Connor、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.059

  日期：2018.1

  WAY-267,464 (1) and twelve conformationally rigid analogues (3a-f–4a-f) were synthesised, characterised and evaluated in cellular assays with the aim of systematically exploring interactions with the oxytocin receptor (OTR). Each analogue was evaluated in radioligand binding displacement assays at both human OTR and arginine vasopressin 1a receptors (V1aR). Physiological characterisation was determined

  WAY-267,464（1）和十二种构象刚性的类似物（3a-f-4a-f）进行了合成，表征和细胞分析中的评估，目的是系统地探索与催产素受体（OTR）的相互作用。在人类OTR和精氨酸加压素1a受体（V 1a R）的放射性配体结合置换试验中评估了每个类似物。通过对稳定转染的人胚肾（HEK）细胞进行全细胞IP1累积测定来确定生理学特征。与1相比，刚性，可选取代的苯环的结合消除了OTR活性，并降低了V 1a R药理作用。在V 1a中观察到总体趋势对丙基类似物（3d-3f）的R亲和力将邻位取代的类似物鉴定为最佳串联（Ki = 251 nM），随后通过间位和对位衍生物的亲和力降低（3e ; Ki = 874 nM和3f； Ki分别为1756 nM）。这项研究证实了WAY-267,464的中心药效基序的重要性，并阐明了高度保守的OTR和V 1a R的结合口袋中的差异。