4-(2,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinoline | 562856-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 4-(2,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinoline
• 英文别名: 4-(2,4-dichlorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 562856-85-3
• 化学式: C₁₇H₁₇Cl₂NO₂
• 分子量: 338.233
• InChiKey: ZISMZZRSOMNQMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinoline 、 1-[(2,4-二氨基-5-嘧啶)甲基]-溴化吡啶氢溴酸 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-[4-(2,4-Dichloro-phenyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ylmethyl]-pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型二氢叶酸还原酶抑制剂。基于结构的库与基于多样性的库设计以及高通量合成和筛选。

  摘要：

  将在5-位带有N，N-二取代的氨基甲基残基的新型2，4-二氨基嘧啶设计为二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。这些化合物通过在室温下在极性溶剂中和在三乙胺存在下用仲胺处理1-[（2,4-二氨基-5-嘧啶基）甲基]溴化吡啶鎓而获得。发现该方法非常有效并且适用于高通量合成。此外，我们发现可以对粗制反应混合物进行酶促和体外抗菌活性的高通量筛选，从而避免了任何纯化步骤。根据结构和多样性相关的标准，选择了1200多种专有的仲胺用于高通量合成，然后将所得产物进行高通量筛选。通过基于结构的文库设计比通过基于多样性的文库设计获得了更多的命中数和明显更多的活性化合物。以此方式鉴定了不同种类的DHFR抑制剂，包括衍生自二，三和四环胺的化合物。通常，这些产品对源自TMP敏感和TMP耐药的肺炎链球菌的酶显示出高活性。一些化合物对细菌具有比人类酶明显的选择性，而其他化合物则完全没有选择性。在大多数情况下，活性酶抑制剂也

  DOI：

  10.1021/jm020495y