(4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-N-methoxy-N,2-dimethyl-7-oxoheptanamide | 871356-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-N-methoxy-N,2-dimethyl-7-oxoheptanamide
• 英文别名: (4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-methoxy-N,2-dimethyl-7-oxoheptanamide
• CAS: 871356-89-7
• 化学式: C₁₆H₃₃NO₄Si
• 分子量: 331.528
• InChiKey: CGUDCUSTUMFEEQ-ARLHGKGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-N-methoxy-N,2-dimethyl-7-oxoheptanamide 在 (S)-(2′-methoxy-[1,1′-binaphthalen]-2-yl)diphenylphosphane 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 四甲基乙二胺 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 185.0h， 生成 (S)-3-((2R,3R,4S,5S)-3-methoxy-5-(((2R,6S)-3-((2-methoxyacetoxy)methyl)-4-methyl-6-(3-(pivaloyloxy)propyl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)methyl)-4-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)propane-1,2-diyl dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  均烯基醇的短链反应：卤化软骨素系列中取代吡喃的获得

  摘要：

  在甲氧基乙酸的存在下高烯丙基醇与醛二甲基乙缩醛的Prins反应直接得到与卤代软骨素相关的四取代的吡喃，并完全控制C27立体异构中心。产生的烯丙基乙酸酯的区域选择性Tsuji还原立体选择性地建立了C25立体异构中心和C26环外烯烃。基于这些发现，我们可以简便地获得氟利康定C14–C38和eribulin C14–C35片段。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02934
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4-[[(1,1-Dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-N-methoxy-N,2-dimethyl-7-octenamide 在 四氧化锇 、 水 、 N-甲基吗啉氧化物 、 sodium periodate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 (4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-N-methoxy-N,2-dimethyl-7-oxoheptanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HALICHONDRIN B
  [FR] INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION D'HALICHONDRINE B

  摘要：

  本发明提供大环化合物，其合成以及中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增殖性疾病（F-4式）是有用的。

  公开号：

  WO2005118565A1

文献信息

• [EN] MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] RÉACTIONS DE MACROCYCLISATION ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2015066729A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Horner-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  该发明提供了一种通过大环化策略合成厄立宾或其药用可接受盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应）、迪克曼反应、催化环闭合烯烃交换反应，或Nozaki-Hiyama-Kishi反应）以获得大环中间体。该发明还提供了在合成厄立宾或其药用可接受盐时作为中间体有用的化合物以及制备这些化合物的方法。
• MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B
  申请人：FANG Francis G.

  公开号：US20160264594A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Homer-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  本发明提供了通过大环化策略合成厄利布林或其药学上可接受的盐（例如，甲磺酸厄利布林）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，霍默-沃兹沃斯-埃蒙斯烯化反应），迪克曼反应，催化环内烯烃交换反应，或野崎-桥山-岸反应）处理，以得到大环中间体。本发明还提供了在合成厄利布林或其药学上可接受的盐方面有用的中间体化合物及其制备方法。
• Process Development of Halaven®: Synthesis of the C14-C35 Fragment via Iterative Nozaki-Hiyama-Kishi Reaction-Williamson Ether Cyclization
  作者：Charles Chase、Brian Austad、Farid Benayoud、Trevor Calkins、Silvio Campagna、Hyeong-wook Choi、William Christ、Robert Costanzo、James Cutter、Atsushi Endo、Francis Fang、Yongbo Hu、Bryan Lewis、Michael Lewis、Shawn McKenna、Thomas Noland、John Orr、Marc Pesant、Matthew Schnaderbeck、Gordon Wilkie、Taichi Abe、Naoki Asai、Yumi Asai、Akio Kayano、Yuichi Kimoto、Yuki Komatsu、Manabu Kubota、Hirofumi Kuroda、Masanori Mizuno、Taiju Nakamura、Takao Omae、Naoki Ozeki、Taeko Suzuki、Teiji Takigawa、Tomohiro Watanabe、Kazuhiro Yoshizawa

  DOI：10.1055/s-0032-1317920

  日期：——

  Multikilogram manufacturing process of the Halaven (R) C14-C35 fragment is described. The synthesis features convergent assembly of subunits by iterative asymmetric Ni/Cr-mediated coupling executed in fixed equipment.
• Prins Reaction of Homoallenyl Alcohols: Access to Substituted Pyrans in the Halichondrin Series
  作者：Hyeong-wook Choi、Francis G. Fang、Hui Fang、Dae-Shik Kim、Steven R. Mathieu、Robert T. Yu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02934

  日期：2017.11.17

  Prins reaction of homoallenyl alcohols with aldehyde dimethylacetals in the presence of methoxyacetic acid directly affords tetrasubstituted pyrans relevant to halichondrins with complete control of the C27 stereogenic center. Regioselective Tsuji reduction of the resultant allylic acetates stereoselectively establishes the C25 stereogenic center and C26 exocyclic olefin. Building upon these findings

  在甲氧基乙酸的存在下高烯丙基醇与醛二甲基乙缩醛的Prins反应直接得到与卤代软骨素相关的四取代的吡喃，并完全控制C27立体异构中心。产生的烯丙基乙酸酯的区域选择性Tsuji还原立体选择性地建立了C25立体异构中心和C26环外烯烃。基于这些发现，我们可以简便地获得氟利康定C14–C38和eribulin C14–C35片段。
• [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION D'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI CO LTD

  公开号：WO2005118565A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention provides macrocyclic compounds, synthesis of the same and intermediates thereto. Such compounds, and compositions thereof, are useful for treating or preventing proliferative disorders Formula (F-4).

  本发明提供大环化合物，其合成以及中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增殖性疾病（F-4式）是有用的。