(2S)-3-[4-(2-chloroethoxy)phenyl]-2-ethoxypropionic acid | 1433194-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2S)-3-[4-(2-chloroethoxy)phenyl]-2-ethoxypropionic acid
• CAS: 1433194-39-8
• 化学式: C₁₃H₁₇ClO₄
• 分子量: 272.729
• InChiKey: MNUVPGHZCKFNPG-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.34
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3-[4-(2-chloroethoxy)phenyl]-2-ethoxypropionic acid 在 吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 sodium hydride 作用下， 以 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (S)-3-{4-[2-(6-[(E)-methoxyimino-phenyl-methyl]-2-oxo-benzothiazol-3-yl)-ethoxy]-phenyl}-2-ethoxypropionic acid
  参考文献：
  名称：

  Effect of 6-Benzoyl-benzothiazol-2-one scaffold on the pharmacological profile of α-alkoxyphenylpropionic acid derived PPAR agonists

  摘要：

  A series of nitrogen heterocycles containing alpha-ethoxyphenylpropionic acid derivatives were designed as dual PPAR alpha/gamma agonist ligands for the treatment of type 2 diabetes (T2D) and its complications. 6-Benzoyl-benzothiazol-2-one was the most tolerant of the tested heterocycles in which incorporation of O-methyl oxime ether and trifluoroethoxy group followed by enantiomeric resolution led to the (S)-stereoisomer 44 b displaying the best in vitro pharmacological profile. Compound 44 b acted as a very potent full PPAR gamma agonist and a weak partial agonist on the PPAR alpha receptor subtype. Compound 44 b showed high efficacy in an ob/ob mice model with significant decreases in serum triglyceride, glucose and insulin levels but mostly with limited body-weight gain and could be considered as a selective PPAR gamma modulator (SPPAR gamma M).

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1713771
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-[4-(2-chloroethoxy)phenyl]-2-ethoxypropionate 在 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (2S)-3-[4-(2-chloroethoxy)phenyl]-2-ethoxypropionic acid
  参考文献：
  名称：

  肟醚掺入酰基吲哚衍生物对PPAR亚型选择性的影响

  摘要：

  同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚型α和γ的化合物具有在单个药物活性分子中有效治疗血脂异常和2型糖尿病（T2D）的潜力。选择性添加PPARα活性有望克服选择性PPARγ激动剂经常观察到的副作用，例如水肿和体重增加，从而导致两种亚型的双重PPARα/γ激动剂均具有平衡的活性。本文中，我们报告发现，合成和优化了一系列新的带有5或6个取代的吲哚的α-乙氧基苯基丙酸。在苯甲酰基的羰基部分上掺入肟醚可以使PPARα/γ效力比等于或略大于1，就像化合物20c和21a的情况一样。化合物20c的表现出高效力在OB / OB T2D和血脂异常，类似于罗格列酮和替格列扎的小鼠模型，但与体重增加一个显著增加。与此相反，化合物21，作为双PPARα/γ活化剂小于有力20c中，显示了一个有趣的药理学特性，因为它引起在相对于体重的参考化合物的降低。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200316