4'-氯-2-（3,4-二氟苯基）苯乙酮 | 1373156-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 4'-氯-2-（3,4-二氟苯基）苯乙酮
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-2-(3,4-difluorophenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(4-Chlorophenyl)-2-(3,4-difluorophenyl)ethanone；1-(4-chlorophenyl)-2-(3,4-difluorophenyl)ethanone
• CAS: 1373156-53-6
• 化学式: C₁₄H₉ClF₂O
• mdl: MFCD23417249
• 分子量: 266.675
• InChiKey: HBDLJGIAICXXRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-氯-2-（3,4-二氟苯基）苯乙酮 在 aluminum oxide 、 溴 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3,4-bis(4-chlorophenyl)-5-(3,4-difluorophenyl)-5-hydroxy-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为有效 p53-MDM2 抑制剂的新型吡咯烷酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在体外和体内抑制肿瘤抑制蛋白 p53 与其负调节因子 MDM2 的相互作用，代表了癌症治疗的有价值的治疗策略。天然产物查尔酮对MDM2表现出中等的抑制活性，因此基于查尔酮与MDM2的结合方式，通过虚拟筛选获得了命中的不饱和吡咯烷酮支架。合成了几种不饱和吡咯烷酮衍生物并进行了生物学评价。结果，因为 MDM2 的三个关键疏水口袋被连接在吡咯烷酮片段上的取代苯基占据，化合物 4h 显示出与 MDM2 的良好结合亲和力。此外，化合物4h还表现出优异的抗肿瘤活性和选择性，体外对正常细胞无细胞毒性。. 进一步的抗肿瘤机制研究表明，化合物4h可成功诱导p53及相应下游p21蛋白的活化，从而成功引起HCT116细胞周期阻滞在G1/M期和凋亡。因此，新型不饱和吡咯烷酮 p53-MDM2 抑制剂可以开发为新型抗肿瘤剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105268
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯乙酸 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 作用下， 反应 15.5h， 生成 4'-氯-2-（3,4-二氟苯基）苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  作为有效 p53-MDM2 抑制剂的新型吡咯烷酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在体外和体内抑制肿瘤抑制蛋白 p53 与其负调节因子 MDM2 的相互作用，代表了癌症治疗的有价值的治疗策略。天然产物查尔酮对MDM2表现出中等的抑制活性，因此基于查尔酮与MDM2的结合方式，通过虚拟筛选获得了命中的不饱和吡咯烷酮支架。合成了几种不饱和吡咯烷酮衍生物并进行了生物学评价。结果，因为 MDM2 的三个关键疏水口袋被连接在吡咯烷酮片段上的取代苯基占据，化合物 4h 显示出与 MDM2 的良好结合亲和力。此外，化合物4h还表现出优异的抗肿瘤活性和选择性，体外对正常细胞无细胞毒性。. 进一步的抗肿瘤机制研究表明，化合物4h可成功诱导p53及相应下游p21蛋白的活化，从而成功引起HCT116细胞周期阻滞在G1/M期和凋亡。因此，新型不饱和吡咯烷酮 p53-MDM2 抑制剂可以开发为新型抗肿瘤剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105268

文献信息

• Discovery of novel and potent heterocyclic carboxylic acid derivatives as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors
  作者：Sujay Basu、Uppuleti Viplava Prasad、Dinesh A. Barawkar、Siddhartha De、Venkata P. Palle、Suraj Menon、Meena Patel、Sachin Thorat、Umesh P. Singh、Koushik Das Sarma、Yogesh Waman、Sanjay Niranjan、Vishal Pathade、Ashwani Gaur、Satyanarayana Reddy、Shariq Ansari

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.02.070

  日期：2012.4

  novel heterocyclic carboxylic acid based protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitors with hydrophobic tail have been synthesized and characterized. Structure–activity relationship (SAR) optimization resulted in identification of several potent, selective (over the highly homologous T-cell protein tyrosine phosphatase, TCPTP) and metabolically stable PTP1B inhibitors. Compounds 7a, 19a and 19c showed

  合成和表征了一系列具有疏水尾基的新型基于杂环羧酸的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。结构-活性关系（SAR）的优化导致鉴定出几种有效的，选择性的（通过高度同源的T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶，TCPTP）和代谢稳定的PTP1B抑制剂。化合物7a，19a和19c在小鼠中表现出良好的细胞通透性和药代动力学特性，具有中等至非常好的口服（％F  = 13–70）生物利用度。
• Rational design, synthesis, and structure–activity relationships of 5-amino-1H-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors
  作者：Sujay Basu、Philip Prathipati、Sachin Thorat、Shariq Ansari、Meena Patel、Vaibhav Jain、Ramana R. Jinugu、Sanjay Niranjan、Siddhartha De、Satyanarayana Reddy

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.012

  日期：2017.1

  and molecular docking. Compounds containing different hydrophobic tail (1,2-diphenyl ethanone, oxdiadizole and dibenzyl amines) were synthesized and evaluated in PTP1B enzymatic assay. Structure-activity relationship based optimization resulted in identification of several potent, metabolically stable and cell permeable PTP1B inhibitors.

  在基于结构的药效团模型和分子对接的基础上，设计了一系列新型的氨基羧酸基吡唑作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。合成了含有不同疏水尾巴的化合物（1,2-二苯基乙酮，乙二唑和二苄基胺），并在PTP1B酶促测定中进行了评估。基于结构-活性关系的优化导致鉴定了几种有效的，代谢稳定的和细胞可渗透的PTP1B抑制剂。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pyrrolidone-based derivatives as potent p53-MDM2 inhibitors
  作者：Dongjuan Si、Huijuan Luo、Xiaomeng Zhang、Kundi Yang、Hongmei Wen、Wei Li、Jian Liu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105268

  日期：2021.10

  Inhibition of the interactions of the tumor suppressor protein p53 with its negative regulators MDM2 in vitro and in vivo, representing a valuable therapeutic strategy for cancer treatment. The natural product chalcone exhibited moderate inhibitory activity against MDM2, thus based on the binding mode between chalcone and MDM2, a hit unsaturated pyrrolidone scaffold was obtained through virtual screening

  在体外和体内抑制肿瘤抑制蛋白 p53 与其负调节因子 MDM2 的相互作用，代表了癌症治疗的有价值的治疗策略。天然产物查尔酮对MDM2表现出中等的抑制活性，因此基于查尔酮与MDM2的结合方式，通过虚拟筛选获得了命中的不饱和吡咯烷酮支架。合成了几种不饱和吡咯烷酮衍生物并进行了生物学评价。结果，因为 MDM2 的三个关键疏水口袋被连接在吡咯烷酮片段上的取代苯基占据，化合物 4h 显示出与 MDM2 的良好结合亲和力。此外，化合物4h还表现出优异的抗肿瘤活性和选择性，体外对正常细胞无细胞毒性。. 进一步的抗肿瘤机制研究表明，化合物4h可成功诱导p53及相应下游p21蛋白的活化，从而成功引起HCT116细胞周期阻滞在G1/M期和凋亡。因此，新型不饱和吡咯烷酮 p53-MDM2 抑制剂可以开发为新型抗肿瘤剂。