4,4'-((3-(naphthalene-2-sulfonamido)pyridine-2,6-diyl)bis(oxy))bis(N'-acetoxybenzimidamide) | 1256590-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4,4'-((3-(naphthalene-2-sulfonamido)pyridine-2,6-diyl)bis(oxy))bis(N'-acetoxybenzimidamide)
• 英文别名: 2,6-bis-(4-(N-acetyloxycarbamimidoyl)-phenoxy)-3-(2-naphthyl-sulphon-amido)-pyridine
• CAS: 1256590-99-4
• 化学式: C₃₃H₂₈N₆O₈S
• 分子量: 668.687
• InChiKey: SVMAATYMRIFTAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.99
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  206.88
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-((3-(naphthalene-2-sulfonamido)pyridine-2,6-diyl)bis(oxy))bis(N'-acetoxybenzimidamide) 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4,4'-((3-(naphthalene-2-sulfonamido)pyridine-2,6-diyl)bis(oxy))dibenzimidamide
  参考文献：
  名称：

  PROTEASE INHIBITORS

  摘要：

  公式（I）的化合物中，其中R1至R15、P1、P2、A、B和Q的定义如索赔中所述，并披露其药用盐和酯。公式（I）的化合物具有作为matriptase抑制剂的效用，并在治疗matriptase依赖性疾病，特别是癌症方面是有用的。

  公开号：

  US20120136002A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,6-bis(4-cyanophenoxy)pyridin-3-yl)naphthalene-2-sulfonamide 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4,4'-((3-(naphthalene-2-sulfonamido)pyridine-2,6-diyl)bis(oxy))bis(N'-acetoxybenzimidamide)
  参考文献：
  名称：

  PROTEASE INHIBITORS

  摘要：

  公式（I）的化合物中，其中R1至R15、P1、P2、A、B和Q的定义如索赔中所述，并披露其药用盐和酯。公式（I）的化合物具有作为matriptase抑制剂的效用，并在治疗matriptase依赖性疾病，特别是癌症方面是有用的。

  公开号：

  US20120136002A1

文献信息

• Discovery of Pyridyl Bis(oxy)dibenzimidamide Derivatives as Selective Matriptase Inhibitors
  作者：Rajeev Goswami、Subhendu Mukherjee、Gerd Wohlfahrt、Chakshusmathi Ghadiyaram、Jwala Nagaraj、Beeram Ravi Chandra、Ramesh K. Sistla、Leena K. Satyam、Dodheri S. Samiulla、Anu Moilanen、Hosahalli S. Subramanya、Murali Ramachandra

  DOI：10.1021/ml400213v

  日期：2013.12.12

  Matriptase belongs to trypsin-like serine proteases involved in matrix remodeling/degradation, growth regulation, survival, motility, and cell morphogenesis. Herein, we report a structure-based approach, which led to the discovery of sulfonamide and amide derivatives of pyridyl bis(oxy)benzamidine as potent and selective matriptase inhibitors. Co-crystal structures of selected compounds in complex with matriptase supported compound designing. Additionally, WaterMap analyses indicated the possibility of occupying a distinct pocket within the catalytic domain, exploration of which resulted in >100-fold improvement in potency. Co-crystal structure of 10 with matriptase revealed critical interactions leading to potent target inhibition and selectivity against other senile proteases.